Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gemcitabinhydroklorid og tanespimycin ved behandling av pasienter med stadium IV bukspyttkjertelkreft

23. juli 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin (17-AAG) i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter med metastatisk pankreasadenokarsinom

Denne randomiserte fase II-studien studerer tre forskjellige tidsplaner for gemcitabinhydroklorid og tanespimycin for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med stadium IV kreft i bukspyttkjertelen. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabinhydroklorid og tanespimycin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere tumorceller

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere effekten av gemcitabinhydroklorid og tanespimycin (17-AAG) på 6-måneders overlevelse hos pasienter med stadium IV pankreas adenokarsinom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den totale overlevelsen til disse pasientene. II. For å bestemme tiden til sykdomsprogresjon (TTP) hos disse pasientene. III. For å bestemme bekreftet responsrate og varighet av respons hos disse pasientene.

IV. For å bestemme tiden til behandlingssvikt hos disse pasientene. V. For å bestemme uønskede hendelser hos disse pasientene.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å bestemme effekten av behandling på molekylære mål, som CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 og CHK1, og korrelere disse med kliniske endepunkter, inkludert overlevelse etter 6 måneder, TTP, responsrate og total overlevelse .

II. For å bestemme effekten av gemcitabinhydrokloridmetaboliserende enzymgenotype på toksisitet og klinisk utfall.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (0, 1 eller 2). Pasientene randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får gemcitabinhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og 8 og tanespimycin IV over 1 time på dag 9 selvfølgelig.

ARM II: Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og tanespimycin IV over 1 time på dag 2 og 9 selvfølgelig.

ARM III: Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 8 og tanespimycin IV over 1 time på dag 1 og 9 selvfølgelig. Fra og med kurs to (og for alle påfølgende kurs) får alle pasienter gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og tanespimycin IV over 1 time på dag 2 og 9.

Behandlingen gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Blodprøver tas ved baseline og periodisk under behandling for farmakogenetiske studier. Tumorvevsprøver som er tilgjengelig blir også samlet inn for laboratoriestudier. Prøver analyseres for antall sirkulerende tumorceller, nivåer av intracellulære mål (f.eks. CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 og CHK1), enkeltnukleotid-DNA-polymorfismer og Vav1-ekspresjon. Prøver analyseres ved revers transkriptase-polymerase-kjedereaksjon, immunfluorescens og immunhistokjemi.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i opptil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom

    • Klinisk stadium IV sykdom
  • Ingen kjente hjernemetastaser
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder ≥ 12 uker
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Total bilirubin normal
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Kreatinin normalt
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

  • Ejeksjonsfraksjon > 40 % ved ekkokardiogram

    • Pasienter som tidligere har fått antracykliner må ha en normal ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram
  • Korrigert QT-intervall (QTc) < 500 msek
  • Pulsoksymetri > 88 % på romluft i hvile og etter forsiktig trening (i henhold til Group Medicare Guidelines)
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tanespimycin (17-AAG) eller gemcitabinhydroklorid
  • Ingen kjent allergi mot egg

  • Ingen samtidig ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ingen aktiv iskemisk hjertesykdom de siste 12 månedene
  • Ingen historie med ukontrollerte dysrytmier
  • Ingen medfødt lang QT-syndrom
  • Ingen venstre grenblokk

  • Ingen annen signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
    • Hjerteinfarkt i løpet av det siste året
    • Dårlig kontrollert angina
    • Ukontrollerte dysrytmier
    • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer ≥ 3 slag på rad)
  • Ingen klinisk signifikant interstitiell lungesykdom

  • Ingen symptomatisk lungesykdom som krever medisinering, inkludert noen av følgende:

    • Dyspné
    • Dyspné ved anstrengelse
    • Paroksysmal nattlig dyspné
    • Betydelig lungesykdom som krever oksygen*, inkludert kronisk obstruktiv/restriktiv lungesykdom
  • Ingen lunge- eller hjertesymptomer ≥ grad 2
  • Ingen historie med hjerte- eller lungetoksisitet etter å ha fått antracykliner (f.eks. doksorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoksantronhydroklorid, bleomycin eller vinkristin)
  • Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom
  • Ingen tidligere strålebehandling til brystet
  • Ingen tidligere strålebehandling som potensielt inkluderte hjertet i felten (f.eks. mantelstrålebehandling)
  • Mer enn 3 måneder siden tidligere adjuvant kjemoterapi eller kjemoterapi for lokalt avansert sykdom
  • Mer enn 3 uker siden tidligere strålebehandling
  • Ingen samtidige medisiner som forlenger eller kan forlenge QTc
  • Ingen samtidige antiarytmika
  • Ingen samtidige profylaktiske kolonistimulerende faktorer
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm I (kombinasjonskjemoterapi)
Pasienter får 750 mg/m2 gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og 154 mg/m2 tanespimycin IV over 1 time på dag 9 selvfølgelig én. Fra og med kurs to (og for alle påfølgende kurs) får alle pasienter gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og tanespimycin IV over 1 time på dag 2 og 9.
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
750 mg/m2 Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoksycytidinhydroklorid
Legemiddel: tanespimycin
154 mg/m2 Gitt IV
Andre navn:
  • 17-AAG
  • 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin
EKSPERIMENTELL: Arm II (kombinasjonskjemoterapi)
Pasienter får 750 mg/m2 gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og 154 mg/m2 tanespimycin IV over 1 time på dag 2 og 9 selvfølgelig en. Fra og med kurs to (og for alle påfølgende kurs) får alle pasienter gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og tanespimycin IV over 1 time på dag 2 og 9.
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
750 mg/m2 Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoksycytidinhydroklorid
Legemiddel: tanespimycin
154 mg/m2 Gitt IV
Andre navn:
  • 17-AAG
  • 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin
EKSPERIMENTELL: Arm III (kombinasjonskjemoterapi)
Pasienter får 750 mg/m2 gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 8 og 154 mg/m2 tanespimycin IV over 1 time på dag 1 og 9 selvfølgelig en. Fra og med kurs to (og for alle påfølgende kurs) får alle pasienter gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8 og tanespimycin IV over 1 time på dag 2 og 9.
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
750 mg/m2 Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoksycytidinhydroklorid
Legemiddel: tanespimycin
154 mg/m2 Gitt IV
Andre navn:
  • 17-AAG
  • 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Seks måneders overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder
En pasient som er i live ved 6 måneder regnes som en behandlings "suksess". Estimert med antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Nittifem prosent konfidensintervaller for den sanne suksessandelen vil bli beregnet i henhold til tilnærmingen til Duffy og Santner.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Vurderes inntil 2 år fra registrering
Samlet overlevelsestid er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Vurderes inntil 2 år fra registrering
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Tid fra registrering til dokumentasjon av sykdomsprogresjon, vurdert inntil 2 år

Tiden til sykdomsprogresjon er definert som tiden fra registrering til tidspunktet for bekreftet sykdomsprogresjon ved å bruke Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner og normalisering av tumorbiomarkører (CA 19-9 eller CEA).

Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av største dimensjon (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse.
Tid fra registrering til dokumentasjon av sykdomsprogresjon, vurdert inntil 2 år
Bekreftet svarfrekvens
Tidsramme: 2 påfølgende evalueringer i minst 4 uker, opptil 6 behandlingsforløp

En bekreftet respons er definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) observert i to påfølgende evalueringer med minst 4 ukers mellomrom ved bruk av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST). Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner og normalisering av tumorbiomarkører (CA 19-9 eller CEA).

Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av største dimensjon (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i baseline-summen LD. Evaluert ved bruk av RECIST-kriterier.
2 påfølgende evalueringer i minst 4 uker, opptil 6 behandlingsforløp

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert McWilliams, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

20. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

25. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2014

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00156
  • N01CM17104 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MC0542
  • CDR0000445454 (REGISTER: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Kliniske studier på gemcitabinhydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere