IV期膵臓癌患者の治療における塩酸ゲムシタビンとタネスピマイシン
転移性膵臓腺癌患者におけるゲムシタビンと組み合わせた17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン（17-AAG）の第II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 塩酸ゲムシタビンとタネスピマイシン (17-AAG) が IV 期膵臓腺癌患者の 6 か月生存率に及ぼす影響を評価すること。
副次的な目的:
I. これらの患者の全生存期間を決定する。 Ⅱ． これらの患者の疾患進行までの時間 (TTP) を決定すること。 III. これらの患者で確認された反応率と反応期間を決定すること。
IV. これらの患者の治療失敗までの時間を決定すること。 V. これらの患者における有害事象を決定すること。
三次目標:
I. CDK4、akt、phospho-akt、Hsp90、Hsp70、CHK1 などの分子標的に対する治療効果を判定し、これらを 6 か月生存率、TTP、応答率、全生存率などの臨床エンドポイントと相関させる.
Ⅱ． ゲムシタビン塩酸塩代謝酵素遺伝子型が毒性および臨床転帰に及ぼす影響を決定すること。
概要: これは多施設研究です。 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (0、1、または 2) に従って層別化されます。 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、塩酸ゲムシタビンを 1 日目と 8 日目に 30 分かけて静脈内投与 (IV) し、コース 1 の 9 日目に 1 時間かけてタネスピマイシン IV を投与します。
ARM II: 患者は、1 日目と 8 日目にゲムシタビン塩酸塩 IV を 30 分以上、コース 1 の 2 日目と 9 日目に 1 時間以上タネスピマイシン IV を受け取ります。
ARM III: 患者は、8 日目に 30 分かけて塩酸ゲムシタビン IV を投与され、コース 1 の 1 日目と 9 日目に 1 時間かけてタネスピマイシン IV を投与されます。 コース 2 から始めて (およびその後のすべてのコースで)、すべての患者は 1 日目と 8 日目にゲムシタビン塩酸塩 IV を 30 分かけて投与され、2 日目と 9 日目にタネスピマイシン IV を 1 時間かけて投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに繰り返されます。 血液サンプルは、薬理遺伝学的研究のために、ベースラインで、および治療中に定期的に収集されます。 利用可能な腫瘍組織サンプルも、実験室での研究のために収集されます。 サンプルは、循環腫瘍細胞の数、細胞内標的 (CDK4、akt、ホスホ-akt、Hsp90、Hsp70、および CHK1 など) のレベル、一塩基 DNA 多型、および Vav1 発現について分析されます。 サンプルは、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応、免疫蛍光、および免疫組織化学によって分析されます。
研究治療の完了後、患者は最大2年間定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-組織学的または細胞学的に確認された膵臓腺癌
- 臨床病期 IV の疾患
- 既知の脳転移なし
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- -平均余命は12週間以上
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm³
- 血小板数≧100,000/mm³
- 総ビリルビン正常
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限の2.5倍以下（ULN）
- -アルカリホスファターゼ≦ULNの2倍（肝転移が存在する場合はULNの5倍）
- クレアチニン正常
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
-心エコー図による駆出率> 40％
- -以前にアントラサイクリンを投与された患者は、心エコー図による正常な駆出率を持っている必要があります
- 補正 QT 間隔 (QTc) < 500 ミリ秒
- 安静時および穏やかな運動後の室内空気でのパルスオキシメトリー > 88% (グループメディケアガイドラインによる)
- -タネスピマイシン（17-AAG）またはゲムシタビン塩酸塩と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
- 卵アレルギーは不明
以下のいずれかを含むがこれに限定されない、同時に制御されていない病気がないこと:
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
- -過去12か月以内に活動性の虚血性心疾患がない
- -制御されていない不整脈の病歴はありません
- 先天性QT延長症候群ではない
- 左バンドル分岐ブロックなし
以下のいずれかを含む、その他の重大な心疾患がないこと:
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
- 過去1年以内の心筋梗塞
- コントロール不良狭心症
- コントロールされていない不整脈
- -重篤な心室性不整脈の病歴（心室頻脈または心室細動が連続して3拍以上）
- 臨床的に重要な間質性肺疾患なし
-次のいずれかを含む、投薬を必要とする症候性肺疾患はありません。
- 呼吸困難
- 労作時の呼吸困難
- 発作性夜間呼吸困難
- 慢性閉塞性/拘束性肺疾患を含む、酸素*を必要とする重大な肺疾患
- -肺または心臓の症状はありません≥グレード2
- -アントラサイクリン（ドキソルビシン塩酸塩、ダウノルビシン塩酸塩、ミトキサントロン塩酸塩、ブレオマイシン、またはビンクリスチンなど）を受けた後の心毒性または肺毒性の病歴がない
- 転移性疾患に対する化学療法歴なし
- 胸部への以前の放射線治療なし
- 照射野に心臓を含む可能性のある以前の放射線療法（マントル放射線療法など）
- -以前の補助化学療法または局所進行性疾患に対する化学療法から3か月以上
- 前回の放射線治療から3週間以上
- QTcを延長する、または延長する可能性のある併用薬はありません
- 抗不整脈薬の同時使用なし
- 同時の予防的コロニー刺激因子なし
- 他の同時治験薬なし
- 他の併用抗がん療法なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Arm I（併用化学療法）
患者は、１日目および８日目に７５０ｍｇ／ｍ２のゲムシタビン塩酸塩ＩＶを３０分間かけて、１５４ｍｇ／ｍ２のタネスピマイシンＩＶを９日目に１時間にわたって受ける。
コース 2 から始めて (およびその後のすべてのコースで)、すべての患者は 1 日目と 8 日目にゲムシタビン塩酸塩 IV を 30 分かけて投与され、2 日目と 9 日目にタネスピマイシン IV を 1 時間かけて投与されます。
|
750 mg/m2 を投与 IV
他の名前：
154 mg/m2 点滴静注
他の名前：
|
|
実験的：Arm II（併用化学療法）
患者は、１日目および８日目に７５０ｍｇ／ｍ２の塩酸ゲムシタビンＩＶを３０分間にわたり、１５４ｍｇ／ｍ２のタネスピマイシンＩＶを２日目および９日目に１時間にわたり受ける。
コース 2 から始めて (およびその後のすべてのコースで)、すべての患者は 1 日目と 8 日目にゲムシタビン塩酸塩 IV を 30 分かけて投与され、2 日目と 9 日目にタネスピマイシン IV を 1 時間かけて投与されます。
|
750 mg/m2 を投与 IV
他の名前：
154 mg/m2 点滴静注
他の名前：
|
|
実験的：III群（併用化学療法）
患者は、８日目に７５０ｍｇ／ｍ２のゲムシタビン塩酸塩ＩＶを３０分間にわたり、１５４ｍｇ／ｍ２のタネスピマイシンＩＶを１日目および９日目に１時間にわたり受ける。
コース 2 から始めて (およびその後のすべてのコースで)、すべての患者は 1 日目と 8 日目にゲムシタビン塩酸塩 IV を 30 分かけて投与され、2 日目と 9 日目にタネスピマイシン IV を 1 時間かけて投与されます。
|
750 mg/m2 を投与 IV
他の名前：
154 mg/m2 点滴静注
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6ヶ月生存率
時間枠：6ヵ月
|
生後 6 か月で生存している患者は、治療の「成功」と見なされます。
評価可能な患者の総数で割った成功数によって推定されます。
Duffy と Santner のアプローチに従って、真の成功率の 95% 信頼区間が計算されます。
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体の生存時間
時間枠：登録から2年まで査定
|
全体の生存時間は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
カプラン・マイヤー法による推定。
|
登録から2年まで査定
|
|
病気の進行までの時間
時間枠：登録から疾患進行の文書化までの時間、最大 2 年間評価
|
疾患進行までの時間は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) を使用して、登録から疾患進行が確認されるまでの時間として定義されます。 カプラン・マイヤー法による推定。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失および腫瘍バイオマーカー (CA 19-9 または CEA) の正常化。 部分奏効 (PR): ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最大寸法 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。 |
登録から疾患進行の文書化までの時間、最大 2 年間評価
|
|
確定回答率
時間枠：2 回連続の評価、少なくとも 4 週間、最大 6 コースの治療
|
確認された反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) を使用して、少なくとも 4 週間離れた 2 つの連続した評価で観察された完全反応 (CR) または部分反応 (PR) として定義されます。 カプラン・マイヤー法による推定。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失および腫瘍バイオマーカー (CA 19-9 または CEA) の正常化。 部分奏効 (PR): ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最大寸法 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少。RECIST 基準を使用して評価。 |
2 回連続の評価、少なくとも 4 週間、最大 6 コースの治療
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert McWilliams、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ゲムシタビン塩酸塩の臨床試験
-
Swiss Cancer Instituteまだ募集していません
-
Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.募集
-
Eastern Hepatobiliary Surgery Hospitalまだ募集していません転移性胆道がん | HER2陽性
-
Onconic Therapeutics Inc.募集
-
Leap Therapeutics, Inc.完了