Гемцитабина гидрохлорид и танеспимицин в лечении пациентов с раком поджелудочной железы IV стадии
Испытание фазы II 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицина (17-AAG) в комбинации с гемцитабином у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить влияние гемцитабина гидрохлорида и танеспимицина (17-ААГ) на 6-месячную выживаемость больных аденокарциномой поджелудочной железы IV стадии.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить общую выживаемость этих больных. II. Определить время до прогрессирования заболевания (ВТР) у этих больных. III. Определить подтвержденную частоту ответа и продолжительность ответа у этих пациентов.
IV. Определить время до неэффективности лечения у этих больных. V. Определить нежелательные явления у этих пациентов.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить влияние лечения на молекулярные мишени, такие как CDK4, akt, фосфо-акт, Hsp90, Hsp70 и CHK1, и сопоставить их с клиническими конечными точками, включая выживаемость через 6 месяцев, TTP, частоту ответа и общую выживаемость. .
II. Определить влияние генотипа фермента, метаболизирующего гемцитабина гидрохлорид, на токсичность и клинический исход.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (0, 1 или 2). Пациентов рандомизируют в 1 из 3 групп лечения.
ARM I: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 1 и 8 и танеспимицин в/в в течение 1 часа в день 9, конечно, первый.
ARM II: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8 и танеспимицин в/в в течение 1 часа в дни 2 и 9, курс первый.
ARM III: Пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут в день 8 и танеспимицин внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 9, курс первый. Начиная со второго курса (и для всех последующих курсов) все пациенты получают гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8 и танеспимицин в/в в течение 1 часа в дни 2 и 9.
Лечение повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Образцы крови собирают в начале исследования и периодически во время лечения для фармакогенетических исследований. Имеющиеся образцы опухолевой ткани также собираются для лабораторных исследований. Образцы анализируют на количество циркулирующих опухолевых клеток, уровни внутриклеточных мишеней (например, CDK4, akt, фосфо-акт, Hsp90, Hsp70 и CHK1), однонуклеотидные полиморфизмы ДНК и экспрессию Vav1. Образцы анализируют с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой, иммунофлуоресценции и иммуногистохимии.
После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение до 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
- Клиническая стадия IV заболевания
- Нет известных метастазов в головной мозг
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Общий билирубин в норме
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза ≤ 2 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
- креатинин в норме
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
Фракция выброса > 40% по эхокардиограмме
- Пациенты, ранее получавшие антрациклины, должны иметь нормальную фракцию выброса по эхокардиограмме.
- Скорректированный интервал QT (QTc) < 500 мс
- Пульсоксиметрия > 88% на комнатном воздухе в покое и после легкой физической нагрузки (в соответствии с рекомендациями Group Medicare)
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с танеспимицином (17-AAG) или гидрохлоридом гемцитабина.
- Неизвестная аллергия на яйца
Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Текущая или активная инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Аритмия сердца
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
- Отсутствие активной ишемической болезни сердца в течение последних 12 месяцев
- Отсутствие в анамнезе неконтролируемых аритмий
- Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
- Нет блокады левой ножки пучка Гиса
Отсутствие других серьезных сердечных заболеваний, включая любое из следующего:
- Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Инфаркт миокарда в течение последнего года
- Плохо контролируемая стенокардия
- Неконтролируемые аритмии
- Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков ≥ 3 ударов подряд)
- Отсутствие клинически значимого интерстициального заболевания легких
Отсутствие симптоматического легочного заболевания, требующего медикаментозного лечения, включая любое из следующего:
- Одышка
- Одышка при нагрузке
- Пароксизмальная ночная одышка
- Серьезное заболевание легких, требующее кислорода*, включая хроническую обструктивную/рестриктивную болезнь легких
- Отсутствие легочных или сердечных симптомов ≥ 2 степени
- Отсутствие в анамнезе сердечной или легочной токсичности после приема антрациклинов (например, доксорубицина гидрохлорида, даунорубицина гидрохлорида, митоксантрона гидрохлорида, блеомицина или винкристина)
- Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии грудной клетки
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии, потенциально затрагивающей сердце в полевых условиях (например, лучевая терапия мантии)
- Более 3 месяцев после предшествующей адъювантной химиотерапии или химиотерапии местно-распространенного заболевания
- Более 3 недель после предшествующей лучевой терапии
- Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, которые удлиняют или могут удлинять интервал QTc.
- Отсутствие одновременных антиаритмических препаратов
- Отсутствие сопутствующих профилактических колониестимулирующих факторов
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- Никакая другая одновременная противораковая терапия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа I (комбинированная химиотерапия)
Пациенты получают 750 мг/м2 гемцитабина гидрохлорида внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 8 и 154 мг/м2 танеспимицина внутривенно в течение 1 часа в день 9, курс первый.
Начиная со второго курса (и для всех последующих курсов) все пациенты получают гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8 и танеспимицин в/в в течение 1 часа в дни 2 и 9.
|
750 мг/м2 Вводится внутривенно
Другие имена:
154 мг/м2 Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа II (комбинированная химиотерапия)
Пациенты получают 750 мг/м2 гемцитабина гидрохлорида внутривенно в течение 30 минут в 1-й и 8-й дни и 154 мг/м2 танеспимицина внутривенно в течение 1 часа во 2-й и 9-й дни, курс первый.
Начиная со второго курса (и для всех последующих курсов) все пациенты получают гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8 и танеспимицин в/в в течение 1 часа в дни 2 и 9.
|
750 мг/м2 Вводится внутривенно
Другие имена:
154 мг/м2 Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа III (комбинированная химиотерапия)
Пациенты получают 750 мг/м2 гемцитабина гидрохлорида внутривенно в течение 30 минут в день 8 и 154 мг/м2 танеспимицина внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 9, курс первый.
Начиная со второго курса (и для всех последующих курсов) все пациенты получают гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 1 и 8 и танеспимицин в/в в течение 1 часа в дни 2 и 9.
|
750 мг/м2 Вводится внутривенно
Другие имена:
154 мг/м2 Вводится внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шестимесячная выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Пациент, живущий через 6 месяцев, считается успешным лечением.
Оценивается путем деления количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке.
Девяностопятипроцентные доверительные интервалы для истинной пропорции успеха будут рассчитаны в соответствии с подходом Даффи и Сантнера.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее время выживания
Временное ограничение: Срок действия до 2 лет с момента регистрации
|
Общее время выживания определяется как время от регистрации до смерти по любой причине.
Оценивают по методу Каплана-Мейера.
|
Срок действия до 2 лет с момента регистрации
|
|
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Время от регистрации до документирования прогрессирования заболевания оценивается в 2 года.
|
Время до прогрессирования заболевания определяется как время от регистрации до момента подтвержденного прогрессирования заболевания с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Оценивают по методу Каплана-Мейера. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней и нормализация биомаркеров опухоли (CA 19-9 или CEA). Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% снижение суммы наибольшего размера (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. |
Время от регистрации до документирования прогрессирования заболевания оценивается в 2 года.
|
|
Подтвержденная частота ответов
Временное ограничение: 2 последовательные оценки не менее 4 недель, до 6 курсов лечения
|
Подтвержденный ответ определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), наблюдаемый в двух последовательных оценках с интервалом не менее 4 недель с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Оценивают по методу Каплана-Мейера. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней и нормализация биомаркеров опухоли (CA 19-9 или CEA). Частичный ответ (PR): уменьшение суммы наибольших размеров (LD) целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Оценивается с использованием критериев RECIST. |
2 последовательные оценки не менее 4 недель, до 6 курсов лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robert McWilliams, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденокарцинома
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00156
- N01CM17104 (Грант/контракт NIH США)
- MC0542
- CDR0000445454 (РЕГИСТРАЦИЯ: PDQ (Physician Data Query))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования гемцитабина гидрохлорид
-
CrossjectЗавершенный
-
Thomas Jefferson UniversityАктивный, не рекрутирующийПлоскоклеточный рак головы и шеи | Немелкоклеточная карцинома легкогоСоединенные Штаты