Gemcitabina cloridrato e tanespimicina nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico in stadio IV
Uno studio di fase II di 17-N-allylamino-17-demetossigeldanamicina (17-AAG) in combinazione con gemcitabina in pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare l'effetto della gemcitabina cloridrato e della tanespimicina (17-AAG) sul tasso di sopravvivenza a 6 mesi nei pazienti con adenocarcinoma pancreatico in stadio IV.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Per determinare la sopravvivenza globale di questi pazienti. II. Per determinare il tempo alla progressione della malattia (TTP) in questi pazienti. III. Determinare il tasso di risposta confermato e la durata della risposta in questi pazienti.
IV. Per determinare il tempo al fallimento del trattamento in questi pazienti. V. Per determinare gli eventi avversi in questi pazienti.
OBIETTIVI TERZIARI:
I. Determinare gli effetti del trattamento su bersagli molecolari, come CDK4, akt, phospho-akt, Hsp90, Hsp70 e CHK1, e correlarli con gli endpoint clinici, tra cui sopravvivenza a 6 mesi, TTP, tasso di risposta e sopravvivenza globale .
II. Determinare l'effetto del genotipo dell'enzima metabolizzante della gemcitabina cloridrato sulla tossicità e sull'esito clinico.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0, 1 o 2). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.
BRACCIO I: i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti nei giorni 1 e 8 e tanespimicina IV nell'arco di 1 ora il giorno 9 ovviamente uno.
BRACCIO II: i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 e tanespimicina IV per 1 ora nei giorni 2 e 9 ovviamente uno.
BRACCIO III: i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti il giorno 8 e tanespimicina IV per 1 ora nei giorni 1 e 9 ovviamente uno. A partire dal corso due (e per tutti i cicli successivi), tutti i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 e tanespimicina IV per 1 ora nei giorni 2 e 9.
Il trattamento si ripete ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I campioni di sangue vengono raccolti al basale e periodicamente durante il trattamento per gli studi di farmacogenetica. I campioni di tessuto tumorale disponibili vengono raccolti anche per studi di laboratorio. I campioni vengono analizzati per numero di cellule tumorali circolanti, livelli di bersagli intracellulari (ad es. CDK4, akt, phospho-akt, Hsp90, Hsp70 e CHK1), polimorfismi del DNA a singolo nucleotide ed espressione di Vav1. I campioni vengono analizzati mediante reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi, immunofluorescenza e immunoistochimica.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per un massimo di 2 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente
- Malattia in stadio clinico IV
- Non sono note metastasi cerebrali
- Performance status ECOG 0-2
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
- Bilirubina totale normale
- Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
- Creatinina normale
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
Frazione di eiezione > 40% all'ecocardiogramma
- I pazienti che hanno ricevuto antracicline in precedenza devono avere una frazione di eiezione normale all'ecocardiogramma
- Intervallo QT corretto (QTc) < 500 msec
- Pulsossimetria > 88% in aria ambiente a riposo e dopo un esercizio leggero (secondo le Linee guida di Group Medicare)
- Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a tanespimicina (17-AAG) o gemcitabina cloridrato
- Nessuna allergia nota alle uova
Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:
- Infezione in corso o attiva
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Angina pectoris instabile
- Aritmia cardiaca
- Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
- Nessuna cardiopatia ischemica attiva negli ultimi 12 mesi
- Nessuna storia di aritmie incontrollate
- Nessuna sindrome del QT lungo congenita
- Nessun blocco di branca sinistra
Nessun'altra malattia cardiaca significativa, inclusa una delle seguenti:
- Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
- Infarto del miocardio nell'ultimo anno
- Angina mal controllata
- Aritmie incontrollate
- Storia di grave aritmia ventricolare (tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare ≥ 3 battiti consecutivi)
- Nessuna malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa
Nessuna malattia polmonare sintomatica che richieda farmaci, incluso uno dei seguenti:
- Dispnea
- Dispnea da sforzo
- Dispnea parossistica notturna
- Malattia polmonare significativa che richiede ossigeno*, inclusa malattia polmonare cronica ostruttiva/restrittiva
- Nessun sintomo polmonare o cardiaco ≥ grado 2
- Nessuna storia di tossicità cardiaca o polmonare dopo aver ricevuto antracicline (ad es. doxorubicina cloridrato, daunorubicina cloridrato, mitoxantrone cloridrato, bleomicina o vincristina)
- Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica
- Nessuna precedente radioterapia al torace
- Nessuna precedente radioterapia che potenzialmente includeva il cuore nel campo (ad esempio, radioterapia del mantello)
- Più di 3 mesi dalla precedente chemioterapia adiuvante o chemioterapia per malattia localmente avanzata
- Più di 3 settimane dalla precedente radioterapia
- Nessun farmaco concomitante che prolunga o può prolungare il QTc
- Nessun farmaco antiaritmico concomitante
- Nessun concomitante fattore profilattico stimolante le colonie
- Nessun altro agente investigativo concomitante
- Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio I (chemioterapia combinata)
I pazienti ricevono 750 mg/m2 di gemcitabina cloridrato EV nell'arco di 30 minuti nei giorni 1 e 8 e 154 mg/m2 di tanespimicina EV nell'arco di 1 ora il giorno 9 del corso uno.
A partire dal corso due (e per tutti i cicli successivi), tutti i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 e tanespimicina IV per 1 ora nei giorni 2 e 9.
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750 mg/m2 Somministrato IV
Altri nomi:
154 mg/m2 Somministrato IV
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Braccio II (chemioterapia combinata)
I pazienti ricevono 750 mg/m2 di gemcitabina cloridrato EV nell'arco di 30 minuti nei giorni 1 e 8 e 154 mg/m2 di tanespimicina EV nell'arco di 1 ora nei giorni 2 e 9 del corso uno.
A partire dal corso due (e per tutti i cicli successivi), tutti i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 e tanespimicina IV per 1 ora nei giorni 2 e 9.
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750 mg/m2 Somministrato IV
Altri nomi:
154 mg/m2 Somministrato IV
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Braccio III (chemioterapia combinata)
I pazienti ricevono 750 mg/m2 di gemcitabina cloridrato EV nell'arco di 30 minuti il giorno 8 e 154 mg/m2 di tanespimicina EV nell'arco di 1 ora nei giorni 1 e 9 del corso uno.
A partire dal corso due (e per tutti i cicli successivi), tutti i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8 e tanespimicina IV per 1 ora nei giorni 2 e 9.
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750 mg/m2 Somministrato IV
Altri nomi:
154 mg/m2 Somministrato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sopravvivenza a sei mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Un paziente vivo a 6 mesi è considerato un "successo" del trattamento.
Stimato dal numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili.
Gli intervalli di confidenza del novantacinque percento per la percentuale di vero successo saranno calcolati secondo l'approccio di Duffy e Santner.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo di sopravvivenza complessivo
Lasso di tempo: Valutato fino a 2 anni dalla registrazione
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Il tempo di sopravvivenza globale è definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa.
Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
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Valutato fino a 2 anni dalla registrazione
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Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla documentazione della progressione della malattia, valutato fino a 2 anni
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Il tempo alla progressione della malattia è definito come il tempo dalla registrazione al momento della progressione della malattia confermata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e normalizzazione dei biomarcatori tumorali (CA 19-9 o CEA). Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma della dimensione massima (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma della LD basale. |
Tempo dalla registrazione alla documentazione della progressione della malattia, valutato fino a 2 anni
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Tasso di risposta confermato
Lasso di tempo: 2 valutazioni consecutive almeno 4 settimane, fino a 6 cicli di trattamento
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Una risposta confermata è definita come una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) osservata in due valutazioni consecutive a distanza di almeno 4 settimane utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e normalizzazione dei biomarcatori tumorali (CA 19-9 o CEA). Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma della dimensione massima (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma della LD basale. Valutata utilizzando i criteri RECIST. |
2 valutazioni consecutive almeno 4 settimane, fino a 6 cicli di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Robert McWilliams, Mayo Clinic
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Adenocarcinoma
- Neoplasie pancreatiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Gemcitabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2009-00156
- N01CM17104 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- MC0542
- CDR0000445454 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
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