Gemcitabinhydroklorid och tanespimycin vid behandling av patienter med stadium IV pankreascancer
En fas II-studie av 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin (17-AAG) i kombination med gemcitabin hos patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma effekten av gemcitabinhydroklorid och tanespimycin (17-AAG) på 6-månaders överlevnad hos patienter med stadium IV pankreasadenokarcinom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma den totala överlevnaden för dessa patienter. II. För att bestämma tiden till sjukdomsprogression (TTP) hos dessa patienter. III. För att bestämma den bekräftade svarsfrekvensen och varaktigheten av svaret hos dessa patienter.
IV. För att bestämma tiden till behandlingsmisslyckande hos dessa patienter. V. Att fastställa biverkningar hos dessa patienter.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att bestämma effekterna av behandling på molekylära mål, såsom CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 och CHK1, och korrelera dessa med kliniska effektmått, inklusive överlevnad efter 6 månader, TTP, svarsfrekvens och total överlevnad .
II. För att bestämma effekten av gemcitabinhydrokloridmetaboliserande enzymgenotyp på toxicitet och kliniskt resultat.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (0, 1 eller 2). Patienterna randomiseras till 1 av 3 behandlingsarmar.
ARM I: Patienter får gemcitabinhydroklorid intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1 och 8 och tanespimycin IV under 1 timme på dag 9, naturligtvis.
ARM II: Patienter får gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter på dag 1 och 8 och tanespimycin IV under 1 timme på dag 2 och 9 naturligtvis ett.
ARM III: Patienter får gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter på dag 8 och tanespimycin IV under 1 timme på dag 1 och 9 naturligtvis ett. Från och med kurs två (och för alla efterföljande kurser) får alla patienter gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter dag 1 och 8 och tanespimycin IV under 1 timme dag 2 och 9.
Behandlingen upprepas var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Blodprover tas vid baslinjen och regelbundet under behandlingen för farmakogenetiska studier. Tumörvävnadsprover som är tillgängliga samlas också in för laboratoriestudier. Prover analyseras för antal cirkulerande tumörceller, nivåer av intracellulära mål (t.ex. CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 och CHK1), enkelnukleotid-DNA-polymorfismer och Vav1-uttryck. Prover analyseras med omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion, immunfluorescens och immunhistokemi.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom
- Klinisk sjukdom i stadium IV
- Inga kända hjärnmetastaser
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Totalt bilirubin normalt
- Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2 gånger ULN (5 gånger ULN om levermetastaser finns)
- Kreatinin normalt
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
Ejektionsfraktion > 40 % med ekokardiogram
- Patienter som tidigare fått antracykliner måste ha en normal ejektionsfraktion genom ekokardiogram
- Korrigerat QT-intervall (QTc) < 500 msek
- Pulsoximetri > 88 % av rumsluften i vila och efter försiktig träning (enligt Group Medicares riktlinjer)
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tanespimycin (17-AAG) eller gemcitabinhydroklorid
- Ingen känd allergi mot ägg
Ingen samtidig okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Pågående eller aktiv infektion
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina pectoris
- Hjärtarytmi
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Ingen aktiv ischemisk hjärtsjukdom under de senaste 12 månaderna
- Ingen historia av okontrollerade dysrytmier
- Inget medfött långt QT-syndrom
- Inget vänster grenblock
Ingen annan signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande:
- New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
- Hjärtinfarkt under det senaste året
- Dåligt kontrollerad angina
- Okontrollerade rytmrubbningar
- Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer ≥ 3 slag i rad)
- Ingen kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom
Ingen symtomatisk lungsjukdom som kräver medicinering, inklusive något av följande:
- Dyspné
- Dyspné vid ansträngning
- Paroxysmal nattlig dyspné
- Signifikant lungsjukdom som kräver syre*, inklusive kronisk obstruktiv/restriktiv lungsjukdom
- Inga lung- eller hjärtsymtom ≥ grad 2
- Ingen historia av hjärt- eller lungtoxicitet efter att ha fått antracykliner (t.ex. doxorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoxantronhydroklorid, bleomycin eller vinkristin)
- Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom
- Ingen tidigare strålbehandling mot bröstet
- Ingen tidigare strålbehandling som potentiellt inkluderade hjärtat i fält (t.ex. mantelstrålbehandling)
- Mer än 3 månader sedan tidigare adjuvant kemoterapi eller kemoterapi för lokalt avancerad sjukdom
- Mer än 3 veckor sedan tidigare strålbehandling
- Inga samtidiga mediciner som förlänger eller kan förlänga QTc
- Inga samtidiga antiarytmika
- Inga samtidiga profylaktiska kolonistimulerande faktorer
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
- Ingen annan samtidig anticancerterapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm I (kombinationskemoterapi)
Patienterna får 750 mg/m2 gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter på dag 1 och 8 och 154 mg/m2 tanespimycin IV under 1 timme på dag 9 naturligtvis ett.
Från och med kurs två (och för alla efterföljande kurser) får alla patienter gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter dag 1 och 8 och tanespimycin IV under 1 timme dag 2 och 9.
|
750 mg/m2 Givet IV
Andra namn:
154 mg/m2 Givet IV
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm II (kombinationskemoterapi)
Patienterna får 750 mg/m2 gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter dag 1 och 8 och 154 mg/m2 tanespimycin IV under 1 timme på dag 2 och 9 naturligtvis ett.
Från och med kurs två (och för alla efterföljande kurser) får alla patienter gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter dag 1 och 8 och tanespimycin IV under 1 timme dag 2 och 9.
|
750 mg/m2 Givet IV
Andra namn:
154 mg/m2 Givet IV
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm III (kombinationskemoterapi)
Patienterna får 750 mg/m2 gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter på dag 8 och 154 mg/m2 tanespimycin IV under 1 timme på dag 1 och 9 naturligtvis ett.
Från och med kurs två (och för alla efterföljande kurser) får alla patienter gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter dag 1 och 8 och tanespimycin IV under 1 timme dag 2 och 9.
|
750 mg/m2 Givet IV
Andra namn:
154 mg/m2 Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sex månaders överlevnadsgrad
Tidsram: 6 månader
|
En patient som är vid liv vid 6 månader anses vara en behandlings "framgång".
Uppskattad med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
Nittiofem procents konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas enligt Duffy och Santners tillvägagångssätt.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnadstid
Tidsram: Bedöms upp till 2 år från registrering
|
Total överlevnadstid definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak.
Uppskattad med metoden från Kaplan-Meier.
|
Bedöms upp till 2 år från registrering
|
|
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: Tid från registrering till dokumentation av sjukdomsförlopp, bedömd upp till 2 år
|
Tiden till sjukdomsprogression definieras som tiden från registrering till tidpunkten för bekräftad sjukdomsprogression med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Uppskattad med metoden från Kaplan-Meier. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador och normalisering av tumörbiomarkörer (CA 19-9 eller CEA). Partiell respons (PR): Minst en 30 % minskning av summan av största dimensionen (LD) av mållesioner med baslinjesumman LD som referens. |
Tid från registrering till dokumentation av sjukdomsförlopp, bedömd upp till 2 år
|
|
Bekräftad svarsfrekvens
Tidsram: 2 på varandra följande utvärderingar minst 4 veckor, upp till 6 behandlingskurer
|
Ett bekräftat svar definieras som ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som observerats i två på varandra följande utvärderingar med minst 4 veckors mellanrum med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Uppskattad med metoden från Kaplan-Meier. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador och normalisering av tumörbiomarkörer (CA 19-9 eller CEA). Partiell respons (PR): Minst en 30 % minskning av summan av största dimensionen (LD) av mållesioner med baslinjesumman LD som referens. Utvärderad med RECIST-kriterier. |
2 på varandra följande utvärderingar minst 4 veckor, upp till 6 behandlingskurer
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Robert McWilliams, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Adenocarcinom
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-00156
- N01CM17104 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- MC0542
- CDR0000445454 (REGISTER: PDQ (Physician Data Query))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .