Clorhidrato de gemcitabina y tanespimicina en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas en estadio IV
Un ensayo de fase II de 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamicina (17-AAG) en combinación con gemcitabina en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar el efecto del clorhidrato de gemcitabina y la tanespimicina (17-AAG) en la tasa de supervivencia a los 6 meses en pacientes con adenocarcinoma de páncreas en estadio IV.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la supervivencia global de estos pacientes. II. Determinar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) en estos pacientes. tercero Determinar la tasa de respuesta confirmada y la duración de la respuesta en estos pacientes.
IV. Determinar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento en estos pacientes. V. Determinar los eventos adversos en estos pacientes.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Determinar los efectos del tratamiento en dianas moleculares, como CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 y CHK1, y correlacionarlos con criterios de valoración clínicos, incluida la supervivencia a los 6 meses, TTP, tasa de respuesta y supervivencia general .
II. Determinar el efecto del genotipo de la enzima metabolizadora del clorhidrato de gemcitabina sobre la toxicidad y el resultado clínico.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0, 1 o 2). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días 1 y 8 y tanespimicina IV durante 1 hora el día 9 del curso uno.
BRAZO II: Los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8 y tanespimicina IV durante 1 hora los días 2 y 9 del curso uno.
BRAZO III: Los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos el día 8 y tanespimicina IV durante 1 hora los días 1 y 9 del curso uno. A partir del ciclo dos (y para todos los ciclos subsiguientes), todos los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8 y tanespimicina IV durante 1 hora los días 2 y 9.
El tratamiento se repite cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Se recolectan muestras de sangre al inicio del estudio y periódicamente durante el tratamiento para estudios farmacogenéticos. Las muestras de tejido tumoral que están disponibles también se recolectan para estudios de laboratorio. Las muestras se analizan para determinar el número de células tumorales circulantes, los niveles de dianas intracelulares (p. ej., CDK4, akt, fosfo-akt, Hsp90, Hsp70 y CHK1), los polimorfismos de ADN de un solo nucleótido y la expresión de Vav1. Las muestras se analizan mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, inmunofluorescencia e inmunohistoquímica.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad en estadio clínico IV
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Bilirrubina total normal
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2 veces ULN (5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
- Creatinina normal
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Fracción de eyección > 40% por ecocardiograma
- Los pacientes que recibieron antraciclinas previamente deben tener una fracción de eyección normal por ecocardiograma
- Intervalo QT corregido (QTc) < 500 ms
- Pulsioximetría > 88 % con aire ambiente en reposo y después de un ejercicio suave (según las pautas de Medicare del grupo)
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la tanespimicina (17-AAG) o al clorhidrato de gemcitabina
- Sin alergia conocida a los huevos.
Ninguna enfermedad no controlada concurrente que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Sin cardiopatía isquémica activa en los últimos 12 meses
- Sin antecedentes de arritmias no controladas
- Sin síndrome de QT largo congénito
- Sin bloqueo de rama izquierda
Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
- Infarto de miocardio en el último año
- Angina mal controlada
- Arritmias no controladas
- Antecedentes de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular o fibrilación ventricular ≥ 3 latidos seguidos)
- Sin enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa
Ninguna enfermedad pulmonar sintomática que requiera medicación, incluyendo cualquiera de los siguientes:
- Disnea
- Disnea de esfuerzo
- Disnea paroxística nocturna
- Enfermedad pulmonar significativa que requiere oxígeno*, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva crónica
- Sin síntomas pulmonares o cardíacos ≥ grado 2
- Sin antecedentes de toxicidad cardíaca o pulmonar después de recibir antraciclinas (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de mitoxantrona, bleomicina o vincristina)
- Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica
- Sin radioterapia previa en el tórax
- Sin radioterapia previa que potencialmente incluyera el corazón en el campo (por ejemplo, radioterapia de manto)
- Más de 3 meses desde quimioterapia adyuvante previa o quimioterapia para enfermedad localmente avanzada
- Más de 3 semanas desde la radioterapia previa
- No hay medicamentos concurrentes que prolonguen o puedan prolongar QTc
- Sin fármacos antiarrítmicos concurrentes
- Sin factores estimulantes de colonias profilácticos concurrentes
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Brazo I (quimioterapia combinada)
Los pacientes reciben 750 mg/m2 de clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8 y 154 mg/m2 de tanespimicina IV durante 1 hora el día 9 del curso uno.
A partir del ciclo dos (y para todos los ciclos subsiguientes), todos los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8 y tanespimicina IV durante 1 hora los días 2 y 9.
|
750 mg/m2 por vía IV
Otros nombres:
154 mg/m2 por vía IV
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo II (quimioterapia combinada)
Los pacientes reciben 750 mg/m2 de clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8 y 154 mg/m2 de tanespimicina IV durante 1 hora los días 2 y 9 del curso uno.
A partir del ciclo dos (y para todos los ciclos subsiguientes), todos los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8 y tanespimicina IV durante 1 hora los días 2 y 9.
|
750 mg/m2 por vía IV
Otros nombres:
154 mg/m2 por vía IV
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo III (quimioterapia combinada)
Los pacientes reciben 750 mg/m2 de clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos el día 8 y 154 mg/m2 de tanespimicina IV durante 1 hora los días 1 y 9, por supuesto.
A partir del ciclo dos (y para todos los ciclos subsiguientes), todos los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1 y 8 y tanespimicina IV durante 1 hora los días 2 y 9.
|
750 mg/m2 por vía IV
Otros nombres:
154 mg/m2 por vía IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de supervivencia de seis meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Un paciente que está vivo a los 6 meses se considera un "éxito" del tratamiento.
Estimado por el número de éxitos dividido por el número total de pacientes evaluables.
Los intervalos de confianza del noventa y cinco por ciento para la verdadera proporción de éxito se calcularán de acuerdo con el enfoque de Duffy y Santner.
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo total de supervivencia
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 2 años desde el registro
|
El tiempo de supervivencia general se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa.
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
Evaluado hasta 2 años desde el registro
|
|
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 2 años
|
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se define como el tiempo desde el registro hasta el momento de la progresión confirmada de la enfermedad utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier. Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana y normalización de biomarcadores tumorales (CA 19-9 o CEA). Respuesta parcial (RP): al menos una disminución del 30% en la suma de la dimensión más grande (LD) de las lesiones objetivo tomando como referencia la suma de la línea de base LD. |
Tiempo desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 2 años
|
|
Tasa de respuesta confirmada
Periodo de tiempo: 2 evaluaciones consecutivas al menos 4 semanas, hasta 6 cursos de tratamiento
|
Una respuesta confirmada se define como una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) observada en dos evaluaciones consecutivas con al menos 4 semanas de diferencia utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier. Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana y normalización de biomarcadores tumorales (CA 19-9 o CEA). Respuesta Parcial (PR): Al menos una disminución del 30% en la suma de la dimensión más grande (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma de la línea de base LD. Evaluada utilizando los criterios RECIST. |
2 evaluaciones consecutivas al menos 4 semanas, hasta 6 cursos de tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert McWilliams, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00156
- N01CM17104 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MC0542
- CDR0000445454 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .