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Gemcitabinhydrochlorid und Tanespimycin bei der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV

23. Juli 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-II-Studie mit 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin (17-AAG) in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht drei unterschiedliche Schemata von Gemcitabinhydrochlorid und Tanespimycin, um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV wirken. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Gemcitabinhydrochlorid und Tanespimycin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinations-Chemotherapie) kann mehr Tumorzellen abtöten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Wirkung von Gemcitabinhydrochlorid und Tanespimycin (17-AAG) auf die 6-Monats-Überlebensrate bei Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom im Stadium IV.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um das Gesamtüberleben dieser Patienten zu bestimmen. II. Bestimmung der Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (TTP) bei diesen Patienten. III. Bestimmung der bestätigten Ansprechrate und Dauer des Ansprechens bei diesen Patienten.

IV. Bestimmung der Zeit bis zum Therapieversagen bei diesen Patienten. V. Um die unerwünschten Ereignisse bei diesen Patienten zu bestimmen.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Um die Auswirkungen der Behandlung auf molekulare Ziele wie CDK4, Akt, Phospho-Akt, Hsp90, Hsp70 und CHK1 zu bestimmen und diese mit klinischen Endpunkten zu korrelieren, einschließlich Überleben nach 6 Monaten, TTP, Ansprechrate und Gesamtüberleben .

II. Bestimmung der Wirkung des Genotyps des Gemcitabinhydrochlorid-metabolisierenden Enzyms auf die Toxizität und das klinische Ergebnis.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach dem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0, 1 oder 2) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Gemcitabinhydrochlorid intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Tanespimycin i.v. über 1 Stunde am 9. Tag des ersten Kurses.

ARM II: Die Patienten erhalten Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Tanespimycin IV über 1 Stunde an den Tagen 2 und 9 von Kurs eins.

ARM III: Die Patienten erhalten Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten am Tag 8 und Tanespimycin IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 9 des ersten Kurses. Beginnend mit Kurs zwei (und für alle folgenden Kurse) erhalten alle Patienten Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Tanespimycin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 2 und 9.

Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Blutproben werden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung für pharmakogenetische Studien entnommen. Verfügbare Tumorgewebeproben werden ebenfalls für Laboruntersuchungen entnommen. Die Proben werden auf die Anzahl zirkulierender Tumorzellen, Konzentrationen intrazellulärer Ziele (z. B. CDK4, Akt, Phospho-Akt, Hsp90, Hsp70 und CHK1), Einzelnukleotid-DNA-Polymorphismen und Vav1-Expression analysiert. Die Proben werden durch reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion, Immunfluoreszenz und Immunhistochemie analysiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 2 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas

    • Krankheit im klinischen Stadium IV
  • Keine bekannten Hirnmetastasen
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Gesamtbilirubin normal
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2-fache ULN (5-fache ULN bei Lebermetastasen)
  • Kreatinin normal
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

  • Ejektionsfraktion > 40 % laut Echokardiogramm

    • Patienten, die zuvor Anthrazykline erhalten haben, müssen laut Echokardiogramm eine normale Ejektionsfraktion aufweisen
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) < 500 ms
  • Pulsoximetrie > 88 % an Raumluft in Ruhe und nach leichter Belastung (gemäß Group Medicare Guidelines)
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tanespimycin (17-AAG) oder Gemcitabinhydrochlorid zurückzuführen sind
  • Keine bekannte Allergie gegen Eier

  • Keine gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Laufende oder aktive Infektion
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzrythmusstörung
    • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Keine aktive ischämische Herzerkrankung innerhalb der letzten 12 Monate
  • Keine Vorgeschichte von unkontrollierten Rhythmusstörungen
  • Kein angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Kein Linksschenkelblock

  • Keine andere signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
    • Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
    • Schlecht kontrollierte Angina
    • Unkontrollierte Rhythmusstörungen
    • Schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese (ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern ≥ 3 Schläge hintereinander)
  • Keine klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung

  • Keine symptomatische Lungenerkrankung, die eine Medikation erfordert, einschließlich einer der folgenden:

    • Dyspnoe
    • Dyspnoe bei Anstrengung
    • Paroxysmale nächtliche Dyspnoe
    • Signifikante Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert*, einschließlich chronisch obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung
  • Keine pulmonalen oder kardialen Symptome ≥ Grad 2
  • Keine Vorgeschichte von kardialer oder pulmonaler Toxizität nach Erhalt von Anthrazyklinen (z. B. Doxorubicinhydrochlorid, Daunorubicinhydrochlorid, Mitoxantronhydrochlorid, Bleomycin oder Vincristin)
  • Keine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung
  • Keine vorherige Bestrahlung des Brustkorbs
  • Keine vorherige Strahlentherapie, die möglicherweise das Herz in das Feld einbezogen hat (z. B. Mantelstrahlentherapie)
  • Mehr als 3 Monate seit vorheriger adjuvanter Chemotherapie oder Chemotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung
  • Mehr als 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine gleichzeitigen Medikamente, die QTc verlängern oder verlängern können
  • Keine gleichzeitigen Antiarrhythmika
  • Keine gleichzeitigen prophylaktischen koloniestimulierenden Faktoren
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm I (Kombinations-Chemotherapie)
Die Patienten erhalten 750 mg/m2 Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und 154 mg/m2 Tanespimycin i.v. über 1 Stunde am 9. Tag des ersten Kurses. Beginnend mit Kurs zwei (und für alle folgenden Kurse) erhalten alle Patienten Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Tanespimycin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 2 und 9.
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
750 mg/m2 Gabe IV
Andere Namen:
  • Gemzar
  • Gemcitabin
  • dFdC
  • Difluordesoxycytidinhydrochlorid
Arzneimittel: Tanespimycin
154 mg/m2 Gabe IV
Andere Namen:
  • 17-AAG
  • 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin
EXPERIMENTAL: Arm II (Kombinations-Chemotherapie)
Die Patienten erhalten 750 mg/m2 Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und 154 mg/m2 Tanespimycin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 2 und 9 von Kurs eins. Beginnend mit Kurs zwei (und für alle folgenden Kurse) erhalten alle Patienten Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Tanespimycin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 2 und 9.
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
750 mg/m2 Gabe IV
Andere Namen:
  • Gemzar
  • Gemcitabin
  • dFdC
  • Difluordesoxycytidinhydrochlorid
Arzneimittel: Tanespimycin
154 mg/m2 Gabe IV
Andere Namen:
  • 17-AAG
  • 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin
EXPERIMENTAL: Arm III (Kombinations-Chemotherapie)
Die Patienten erhalten 750 mg/m2 Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an Tag 8 und 154 mg/m2 Tanespimycin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1 und 9 von Kurs eins. Beginnend mit Kurs zwei (und für alle folgenden Kurse) erhalten alle Patienten Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Tanespimycin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 2 und 9.
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
750 mg/m2 Gabe IV
Andere Namen:
  • Gemzar
  • Gemcitabin
  • dFdC
  • Difluordesoxycytidinhydrochlorid
Arzneimittel: Tanespimycin
154 mg/m2 Gabe IV
Andere Namen:
  • 17-AAG
  • 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sechsmonatige Überlebensrate
Zeitfenster: 6 Monate
Ein Patient, der nach 6 Monaten am Leben ist, wird als Behandlungserfolg angesehen. Geschätzt durch die Anzahl der Erfolge dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten. 95-Prozent-Konfidenzintervalle für den wahren Erfolgsanteil werden nach dem Ansatz von Duffy und Santner berechnet.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: Bewertet bis zu 2 Jahre ab Registrierung
Die Gesamtüberlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Bewertet bis zu 2 Jahre ab Registrierung
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zur Dokumentation des Krankheitsverlaufs, bewertet bis zu 2 Jahren

Die Zeit bis zur Krankheitsprogression ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Zeitpunkt der bestätigten Krankheitsprogression unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.

Complete Response (CR): Verschwinden aller Zielläsionen und Normalisierung der Tumorbiomarker (CA 19-9 oder CEA).

Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der größten Abmessung (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD als Referenz genommen wird.
Zeit von der Registrierung bis zur Dokumentation des Krankheitsverlaufs, bewertet bis zu 2 Jahren
Bestätigte Rücklaufquote
Zeitfenster: 2 aufeinanderfolgende Auswertungen mindestens 4 Wochen, bis zu 6 Behandlungszyklen

Ein bestätigtes Ansprechen ist definiert als ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR), das in zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens 4 Wochen unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) beobachtet wird. Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.

Complete Response (CR): Verschwinden aller Zielläsionen und Normalisierung der Tumorbiomarker (CA 19-9 oder CEA).

Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der größten Dimension (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD als Referenz genommen wird. Bewertet anhand der RECIST-Kriterien.
2 aufeinanderfolgende Auswertungen mindestens 4 Wochen, bis zu 6 Behandlungszyklen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert McWilliams, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

25. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00156
  • N01CM17104 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MC0542
  • CDR0000445454 (REGISTRIERUNG: PDQ (Physician Data Query))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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