Déterminer à quelle vitesse la progestérone ralentit la fréquence d'impulsion de LH (CRM001)

Les études dans le cadre de ce protocole seront réalisées chez des femmes cyclistes normales et chez des femmes atteintes du SOPK âgées de 18 à 35 ans. Les critères du SOPK seront (a) des preuves cliniques et/ou biochimiques d'hyperandrogénie, (b) une oligoménorrhée et (b) l'absence de preuves cliniques ou biochimiques d'autres causes potentielles d'hyperandrogénie et/ou d'oligoménorrhée. Une fois le consentement éclairé obtenu, tous les sujets potentiels subiront un historique de dépistage et un examen physique. Les sujets devront jeûner pendant au moins 8 heures avant le prélèvement sanguin de dépistage. Une fois le consentement éclairé obtenu, des tests sanguins (~ 16 cc) seront prélevés à 0800-0900 h comme suit : LH, FSH, progestérone (P), estradiol (E2), testostérone totale, SHBG, 17-OHP, androstènedione, DHEA -S, bêta-hCG, TSH, prolactine, FSC, bilan chimique et bilan hépatique, hémoglobine A1c, insuline à jeun et glycémie à jeun. De plus, BOD POD® sera utilisé pour mesurer la masse grasse totale, la masse sans graisse et le pourcentage de graisse corporelle. La circonférence de la taille et des hanches sera mesurée.

Cette étude suit une conception croisée, avec une évaluation des effets aigus du P et du placebo (individuellement) sur la fréquence des impulsions de GnRH ; les sujets seront randomisés pour recevoir soit P, soit un placebo lors de la première admission au GCRC, l'étude GCRC ultérieure ayant lieu au cours d'un cycle suivant.

Les femmes commenceront les patchs E2 (0,1 mg/j par patch, 2 patchs [délivrant un total de 0,2 mg/j] placés sur l'abdomen et changés tous les 2 jours) le soir du jour 4 à 8 du cycle d'étude (témoins ou SOPK) ou >= 8 semaines après les règles (SOPK uniquement). Ces patchs seront poursuivis pendant un total de 4 jours, l'admission au GCRC ayant lieu le jour 3 de l'administration E2. L'administration exogène d'E2 standardisera l'exposition hypothalamique à E2 et aidera à assurer la présence de suffisamment de récepteurs P hypothalamiques.

Quatre à 5 jours avant une admission prévue au GCRC, les sujets viendront au GCRC pour un prélèvement sanguin ambulatoire pour le P et le bêta-HCG (2 cc). Si 30 jours se sont écoulés entre (a) l'hémoglobine et l'hématocrite les plus récents et (b) l'admission prévue au GCRC, une hémoglobine et un hématocrite seront également prélevés à ce moment (1cc).

Après 3 jours d'administration d'E2, les femmes subiront une étude d'échantillonnage de 24 heures au GCRC. L'administration d'œstradiol (patchs E2) se poursuivra tout au long de l'admission au GCRC. Les sujets seront admis au GCRC à 1800 h (2 h avant l'échantillonnage). À partir de 2000 h, le sang sera obtenu par voie intraveineuse à demeure. verrouillage de l'héparine de l'avant-bras sur une période de 24 h comme suit : LH toutes les 10 min (1 ml) ; P toutes les 30 min (1 ml); FSH, E2 et T toutes les 2 h (essais à exécuter dans les mêmes échantillons que LH et P). La SHBG, l'insuline à jeun et la glycémie à jeun (c'est-à-dire à jeun depuis 2200 h) seront analysées sur l'échantillon de 0600 h (2 cc supplémentaires prélevés). (Les sujets jeûneront de 2200 à 0600 h.) Après 10 h d'échantillonnage (c'est-à-dire à 0600 h), une suspension orale de P micronisé (100 mg p.o.) ou une suspension placebo sera administrée (selon la randomisation). Avec le P exogène, nous visons à atteindre des concentrations plasmatiques moyennes de P de 4 à 8 ng/ml. Les sujets ne seront pas autorisés à dormir pendant la journée (c'est-à-dire de 06h00 à 22h00). Les sujets seront encouragés à dormir de 2200 à 0600. Le sommeil sera formellement évalué (extraoculogrammes, électroencéphalogrammes, actigraphie du poignet, etc.). À la fin de l'échantillonnage, les patchs E2 seront interrompus. Les volontaires recevront leur congé sous fer oral (325 mg BID). Nous demanderons aux femmes de ne manger que la nourriture fournie par le GCRC.

Les sujets subiront une autre étude GCRC identique à la première (y compris un prétraitement avec E2, une prise de sang ambulatoire 4 à 5 jours avant l'admission, etc.), sauf que le P oral sera échangé contre un placebo ou vice versa conformément à la conception croisée. (Les sujets commenceront à nouveau les patchs E2 le soir du jour du cycle 4-8 [témoins ou SOPK] ou >= 8 semaines après les règles [SOPK uniquement].) De cette manière, nous serons en mesure de normaliser tout changement de la fréquence des impulsions de GnRH après l'administration de P à tout changement de la fréquence des impulsions de GnRH après l'administration du placebo.

L'étude se terminera après la deuxième admission au GCRC. Les sujets seront invités à poursuivre la supplémentation en fer par voie orale pendant au moins 30 jours après cette dernière admission au GCRC.