Bestemmelse af, hvor hurtigt progesteron sænker LH-pulsfrekvensen (CRM001)

Undersøgelser under denne protokol vil blive udført hos normalt cyklende kvinder og hos kvinder med PCOS fra 18 til 35 år. Kriterier for PCOS vil være (a) klinisk og/eller biokemisk evidens for hyperandrogenisme, (b) oligomenoré og (b) fraværet af klinisk eller biokemisk evidens for andre potentielle årsager til hyperandrogenisme og/eller oligomenoré. Efter informeret samtykke er opnået, vil alle potentielle forsøgspersoner gennemgå en screeningshistorik og en fysisk undersøgelse. Forsøgspersoner skal faste i minimum 8 timer før screening af blodprøvetagning. Efter informeret samtykke er opnået, vil blodprøver (~ 16 cc) blive taget kl. 0800-0900 som følger: LH, FSH, progesteron (P), østradiol (E2), total testosteron, SHBG, 17-OHP, androstenedion, DHEA -S, beta-hCG, TSH, prolaktin, CBC, kemi og leverpaneler, hæmoglobin A1c, fastende insulin og fastende glukose. Derudover vil BOD POD® blive brugt til at måle total fedtmasse, fedtfri masse og procent kropsfedt. Talje- og hofteomkreds vil blive målt.

Denne undersøgelse følger et crossover-design med vurdering af de akutte effekter af P og placebo (individuelt) på GnRH-pulsfrekvens; forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten P eller placebo under den første GCRC-indlæggelse, hvor efterfølgende GCRC-undersøgelse finder sted under en efterfølgende cyklus.

Kvinder vil begynde E2-plastre (0,1 mg/d pr. plaster, 2 plastre [der giver i alt 0,2 mg/d] placeret på maven og skiftes hver 2. dag) om aftenen på dag 4-8 i undersøgelsescyklussen (kontroller eller PCOS) eller >= 8 uger efter menstruation (kun PCOS). Disse plastre fortsættes i i alt 4 dage, med GCRC-indlæggelse på dag 3 af E2-administration. Eksogen E2-administration vil standardisere hypothalamus eksponering for E2 og hjælpe med at sikre tilstedeværelsen af ​​tilstrækkelige hypothalamus P-receptorer.

Fire til 5 dage før en planlagt GCRC-indlæggelse, vil forsøgspersoner komme til GCRC for ambulant blodprøvetagning for P og beta-HCG (2 cc). Hvis der vil være gået 30 dage mellem (a) det seneste hæmoglobin og hæmatokrit og (b) den planlagte GCRC-indlæggelse, vil der også blive tegnet hæmoglobin og hæmatokrit på dette tidspunkt (1cc).

Efter 3 dages E2-administration vil kvinder gennemgå en 24-timers prøvetagningsundersøgelse i GCRC. Estradiol-administration (E2-plastre) vil fortsætte under GCRC-indlæggelsen. Forsøgspersoner vil blive optaget på GCRC kl. 18.00 (2 timer før prøveudtagning). Fra kl. 2000 vil der blive opnået blod gennem en i.v. underarmsheparinlås over en 24-timers periode som følger: LH hvert 10. minut (1 ml); P hvert 30. minut (1 ml); FSH, E2 og T hver 2. time (assays skal køres i samme prøver som LH og P). SHBG, fastende insulin og fastende glukose (dvs. fastende siden kl. 22.00) vil blive kørt på 06.00-timersprøven (ekstra 2 cc udtaget). (Fagerne faster fra kl. 22.00 til 06.00.) Efter 10 timers prøveudtagning (dvs. kl. 0600) indgives enten oral mikroniseret P (100 mg p.o.) suspension eller placebo suspension (i henhold til randomisering). Med eksogent P tilstræber vi at opnå gennemsnitlige plasma P-koncentrationer på 4-8 ng/ml. Forsøgspersoner vil ikke få lov til at sove i løbet af dagen (dvs. fra kl. 0600 til 2200). Forsøgspersoner vil blive opfordret til at sove fra 2200 til 0600. Søvn vil blive formelt evalueret (ekstraokulogrammer, elektroencefalogrammer, håndledsaktigrafi osv.). Når prøveudtagningen er afsluttet, vil E2-plastre blive afbrudt. Frivillige vil blive udskrevet på oral jern (325 mg BID). Vi vil bede kvinder om kun at spise den mad, der leveres af GCRC.

Forsøgspersonerne vil gennemgå endnu et GCRC-studie, der er identisk med det første (inklusive forbehandling med E2, ambulant blodtagning 4-5 dage før indlæggelse osv.), bortset fra at oral P vil blive udskiftet med placebo eller omvendt i overensstemmelse med crossover-designet. (Forsøgspersoner vil igen begynde E2-plastre om aftenen på cyklusdag 4-8 [kontroller eller PCOS] eller >= 8 uger efter menstruation [kun PCOS].) På denne måde vil vi være i stand til at standardisere enhver ændring i GnRH pulsfrekvens efter P administration til enhver ændring i GnRH puls frekvens efter placebo administration.

Undersøgelsen afsluttes efter den anden GCRC-optagelse. Forsøgspersoner vil blive bedt om at fortsætte oralt jerntilskud i mindst 30 dage efter denne sidste GCRC-indlæggelse.