Bestimmung, wie schnell Progesteron die LH-Pulsfrequenz verlangsamt (CRM001)

Studien im Rahmen dieses Protokolls werden an Frauen mit normalem Radfahren und an Frauen mit PCOS im Alter von 18 bis 35 Jahren durchgeführt. Kriterien für PCOS sind (a) klinische und/oder biochemische Beweise für Hyperandrogenismus, (b) Oligomenorrhoe und (b) das Fehlen klinischer oder biochemischer Beweise für andere mögliche Ursachen von Hyperandrogenismus und/oder Oligomenorrhoe. Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, werden alle potenziellen Probanden einer Screening-Anamnese und einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Die Probanden müssen vor der Screening-Blutentnahme mindestens 8 Stunden nüchtern sein. Nach Einholung der Einverständniserklärung werden Bluttests (~ 16 cc) zwischen 08:00 und 09:00 Uhr wie folgt entnommen: LH, FSH, Progesteron (P), Estradiol (E2), Gesamttestosteron, SHBG, 17-OHP, Androstendion, DHEA -S, Beta-hCG, TSH, Prolaktin, CBC, Chemie- und Leberpanels, Hämoglobin A1c, Nüchterninsulin und Nüchternglukose. Darüber hinaus wird BOD POD® zur Messung der Gesamtfettmasse, der fettfreien Masse und des prozentualen Körperfettanteils verwendet. Taillen- und Hüftumfang werden gemessen.

Diese Studie folgt einem Crossover-Design mit Bewertung der akuten Wirkungen von P und Placebo (einzeln) auf die GnRH-Pulsfrequenz; Die Probanden werden randomisiert, um während der ersten GCRC-Aufnahme entweder P oder Placebo zu erhalten, wobei die nachfolgende GCRC-Studie während eines nachfolgenden Zyklus stattfindet.

Frauen beginnen mit E2-Pflastern (0,1 mg/Tag pro Pflaster, 2 Pflaster [mit insgesamt 0,2 mg/Tag] auf dem Bauch platziert und alle 2 Tage gewechselt) am Abend von Tag 4–8 des Studienzyklus (Kontrollen bzw PCOS) oder >= 8 Wochen nach der Menstruation (nur PCOS). Diese Patches werden für insgesamt 4 Tage fortgesetzt, wobei die GCRC-Aufnahme am Tag 3 der E2-Verabreichung erfolgt. Die exogene E2-Verabreichung standardisiert die hypothalamische E2-Exposition und trägt dazu bei, das Vorhandensein von ausreichend hypothalamischen P-Rezeptoren sicherzustellen.

Vier bis 5 Tage vor einer geplanten GCRC-Aufnahme kommen die Probanden zu einer ambulanten Blutabnahme für P und Beta-HCG (2 cc) in das GCRC. Wenn zwischen (a) dem letzten Hämoglobin- und Hämatokritwert und (b) der geplanten GCRC-Aufnahme 30 Tage vergangen sind, werden zu diesem Zeitpunkt auch ein Hämoglobin- und Hämatokritwert gezogen (1 cc).

Nach 3 Tagen E2-Verabreichung werden die Frauen einer 24-stündigen Probenahmestudie im GCRC unterzogen. Die Estradiolverabreichung (E2-Pflaster) wird während der GCRC-Aufnahme fortgesetzt. Die Probanden werden um 1800 Uhr (2 Stunden vor der Probenahme) in das GCRC eingelassen. Ab 20.00 Uhr wird Blut durch eine Verweildauer i.v. Unterarm-Heparin-Lock über einen Zeitraum von 24 h wie folgt: LH alle 10 min (1 ml); P alle 30 min (1 ml); FSH, E2 und T alle 2 h (Tests werden in denselben Proben wie LH und P durchgeführt). SHBG, Nüchtern-Insulin und Nüchtern-Glukose (d. h. Nüchtern seit 22:00 Uhr) werden mit der Probe von 06:00 Uhr gemessen (zusätzliche 2 ml entnommen). (Die Probanden werden von 22.00 bis 06.00 Uhr fasten.) Nach 10 h Probenahme (d. h. um 06:00 Uhr) wird entweder eine orale mikronisierte P-Suspension (100 mg p.o.) oder eine Placebo-Suspension verabreicht (je nach Randomisierung). Mit exogenem P streben wir mittlere Plasma-P-Konzentrationen von 4-8 ng/ml an. Die Probanden dürfen tagsüber nicht schlafen (d. h. von 06:00 bis 22:00 Uhr). Die Probanden werden ermutigt, von 2200 bis 0600 zu schlafen. Der Schlaf wird formell ausgewertet (Extraokulogramme, Elektroenzephalogramme, Handgelenksaktigraphie usw.). Nach Abschluss der Probenahme werden E2-Patches eingestellt. Die Freiwilligen werden mit oralem Eisen (325 mg BID) entlassen. Wir werden Frauen bitten, nur das Essen zu sich zu nehmen, das vom GCRC bereitgestellt wird.

Die Probanden werden einer weiteren GCRC-Studie unterzogen, die mit der ersten identisch ist (einschließlich Vorbehandlung mit E2, ambulanter Blutabnahme 4-5 Tage vor der Aufnahme usw.), außer dass orales P gemäß dem Crossover-Design gegen Placebo oder umgekehrt ausgetauscht wird. (Die Probanden beginnen erneut mit E2-Pflaster am Abend des Zyklustages 4-8 [Kontrollen oder PCOS] oder >= 8 Wochen nach der Menstruation [nur PCOS].) Auf diese Weise werden wir in der Lage sein, jede Änderung der GnRH-Pulsfrequenz nach P-Verabreichung auf jede Änderung der GnRH-Pulsfrequenz nach Placebo-Verabreichung zu standardisieren.

Das Studium endet nach der zweiten GCRC-Aufnahme. Die Probanden werden gebeten, die orale Eisenergänzung für mindestens 30 Tage nach dieser letzten GCRC-Aufnahme fortzusetzen.