Évaluer l'équilibre de l'excrétion et la pharmacocinétique d'une dose orale unique de [14C]GW856553 chez des hommes adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Homme en bonne santé âgé de 30 à 60 ans inclus, au moment du dépistage.
• Poids corporel >/ 50 kilogrammes (kg).
• Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,9 kg/mètre carré (m^2) inclus.
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage, de l'examen de laboratoire ou de l'ECG (12 dérivations).
• Affections cardiaques, pulmonaires, métaboliques, rénales, hépatiques ou gastro-intestinales importantes qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical GSK, exposent le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cet essai.
• Intervalle QT corrigé par la formule de Bazett (QTcB) > 450 millisecondes (msecs)
• Antécédents personnels ou familiaux avérés ou présumés de réactions indésirables ou d'hypersensibilité au médicament à l'essai ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant une consommation hebdomadaire moyenne > 21 unités (ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités). Une unité équivaut à une demi-pinte [284 millilitres (mL)] de bière/lager ; 25 ml de spiritueux ou 125 ml de vin).
• Sujets ayant des antécédents ou la présence d'une maladie gastro-intestinale ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Sujets ayant consommé du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les sept jours suivant le premier jour d'étude.
• Sujets qui ont été exposés à plus de trois nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant la première période de dosage.
• - Sujets qui ont participé à un essai avec une nouvelle entité chimique différente dans les 90 jours précédant le début de cette étude.
• Si la participation à l'étude aura pour conséquence que le volontaire aura donné plus de 400 ml de sang au cours des 56 jours précédents.
• Les sujets qui ont reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 5,0 mSv (limite supérieure de la catégorie II de l'OMS) ou une exposition à un rayonnement significatif (par ex. radiographies en série ou tomodensitogrammes, repas baryté, etc.) au cours des 12 mois précédant cette étude.
• Antécédents de pression artérielle élevée ou de pression artérielle persistante > 140/90 mmHg lors du dépistage.
• Une réticence à s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes ; ou une réticence du sujet à utiliser un préservatif/spermicide en plus du fait que sa partenaire féminine utilise une autre forme de contraception telle qu'un DIU, un diaphragme avec spermicide, des contraceptifs oraux, de la progestérone injectable, des implants sous-cutanés ou une ligature des trompes si les femmes pouvaient devenir enceinte à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin des procédures de suivi.
• Manque d'aptitude à participer à cette étude, pour quelque raison que ce soit, de l'avis de l'investigateur.
• Toute condition qui pourrait interférer avec l'évaluation précise et la récupération du 14C.
• Médicaments prescrits ou en vente libre dans les 5 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le premier jour de dosage, à moins que l'investigateur ne confirme qu'il n'introduira pas de risque supplémentaire ou n'interférera pas avec les procédures ou les résultats de l'étude.
• Tests de la fonction hépatique (ALT, AST, ALP, Gamma GT et bilirubine) > limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
• Dépistage positif de drogue dans l'urine
• Résultat positif pour le VIH, l'hépatite B ou C lors du dépistage.
• Antécédents d'utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le dépistage ou un dépistage positif de la cotinine urinaire (cotinine urinaire > 250 ng/ml).