Posouzení rovnováhy vylučování a farmakokinetiky jednorázové perorální dávky [14C]GW856553 u zdravých dospělých mužů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý muž ve věku 30 až 60 let včetně, v době screeningu.
• Tělesná hmotnost >/ 50 kilogramů (kg).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 29,9 kg/metr čtvereční (m^2) včetně.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie.
• Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení, laboratorním vyšetření nebo EKG (12svodové).
• Významné srdeční, plicní, metabolické, renální, jaterní nebo gastrointestinální stavy, které podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru GSK vystavují subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku.
• QT interval opravený Bazettovým vzorcem (QTcB) > 450 milisekund (ms)
• Jednoznačná nebo suspektní osobní nebo rodinná anamnéza nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na zkoušený lék nebo na léky s podobnou chemickou strukturou.
• Pravidelná konzumace alkoholu v anamnéze přesahující průměrný týdenní příjem > 21 jednotek (nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky). Jedna jednotka odpovídá půllitru [284 mililitru (ml)] piva/ležáku; 25 ml odměrky lihovin nebo 125 ml vína).
• Subjekty s anamnézou nebo přítomností gastrointestinálního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Subjekty, které konzumovaly grapefruit nebo grapefruitovou šťávu do sedmi dnů od prvního dne studie.
• Subjekty, které byly vystaveny více než třem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dávkovacím obdobím.
• Subjekty, které se zúčastnily studie s jinou novou chemickou entitou během 90 dnů před začátkem této studie.
• Pokud účast ve studii povede k tomu, že dobrovolník daroval více než 400 ml krve v předchozích 56 dnech.
• Subjekty, které obdržely celkovou dávku tělesného záření vyšší než 5,0 mSv (horní limit kategorie II WHO) nebo byli vystaveni významnému záření (např. sériové rentgenové nebo CT skeny, baryová moučka atd.) během 12 měsíců před touto studií.
• Anamnéza zvýšeného krevního tlaku nebo krevního tlaku trvale > 140/90 mmHg při screeningu.
• Neochota zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami; nebo neochota subjektu používat kondom/spermicid navíc k tomu, aby jejich partnerka používala jinou formu antikoncepce, jako je IUD, membrána se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů, pokud by ženy mohly otěhotní od doby první dávky studovaného léku až do dokončení následných procedur.
• Podle názoru zkoušejícího není z jakéhokoli důvodu vhodná pro účast v této studii.
• Jakýkoli stav, který by mohl narušovat přesné posouzení a regeneraci 14C.
• Předepsaná nebo volně prodejná medikace během 5 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před prvním dávkovacím dnem, pokud zkoušející nepotvrdí, že to nebude představovat další riziko nebo nebude interferovat s postupy nebo výsledkem studie.
• Testy jaterních funkcí (ALT, AST, ALP, Gamma GT a bilirubin) > horní hranice normálu (ULN) při screeningu
• Pozitivní screening drog v moči
• Při screeningu pozitivní výsledek HIV, hepatitidy B nebo C.
• Anamnéza užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců od screeningu nebo pozitivní screening kotininu v moči (kotinin v moči > 250 ng/ml).