Om de uitscheidingsbalans en farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosis van [14C]GW856553 bij gezonde volwassen mannen te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Gezonde man van 30 tot en met 60 jaar op het moment van de screening.
• Lichaamsgewicht >/ 50 kilogram (kg).
• Een body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot en met 29,9 kg/ vierkante meter (m^2).
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.
• De proefpersoon is in staat protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld bij de screening, medische beoordeling, laboratoriumonderzoek of ECG (12-afleidingen).
• Aanzienlijke cardiale, pulmonale, metabole, nier-, lever- of gastro-intestinale aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker en/of de medische monitor van GSK de proefpersoon een onaanvaardbaar risico opleveren als deelnemer aan dit onderzoek.
• QT-interval gecorrigeerd door de formule van Bazett (QTcB) > 450 milliseconden (msec)
• Een duidelijke of vermoede persoonlijke of familiegeschiedenis van bijwerkingen of overgevoeligheid voor het proefgeneesmiddel of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur.
• Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie van meer dan een gemiddelde wekelijkse inname van > 21 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden). Eén eenheid komt overeen met een halve pint [284 milliliter (ml)] bier/pils; 25 ml maat sterke drank of 125 ml wijn).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale of nierziekte of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Proefpersonen die binnen zeven dagen na de eerste studiedag grapefruit of grapefruitsap hebben geconsumeerd.
• Proefpersonen die binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsperiode zijn blootgesteld aan meer dan drie nieuwe chemische entiteiten.
• Proefpersonen die binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van dit onderzoek hebben deelgenomen aan een proef met een andere nieuwe chemische entiteit.
• Als deelname aan het onderzoek ertoe leidt dat de vrijwilliger meer dan 400 ml bloed heeft gedoneerd in de voorgaande 56 dagen.
• Proefpersonen die een totale lichaamsstralingsdosis van meer dan 5,0 mSv (bovengrens van WHO-categorie II) of blootstelling aan significante straling (bijv. seriële röntgenfoto's of CT-scans, bariummaaltijd enz.) in de 12 maanden voorafgaand aan dit onderzoek.
• Voorgeschiedenis van verhoogde bloeddruk of bloeddruk aanhoudend >140/90 mmHg bij screening.
• Een onwil om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen; of een onwil van de proefpersoon om een ​​condoom/zaaddodend middel te gebruiken naast het feit dat hun vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie gebruikt, zoals een spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten of afbinden van de eileiders, als de vrouw dat zou kunnen zwanger worden vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie tot het voltooien van de vervolgprocedures.
• Gebrek aan geschiktheid voor deelname aan dit onderzoek, om welke reden dan ook, naar de mening van de onderzoeker.
• Elke aandoening die de nauwkeurige beoordeling en het herstel van 14C zou kunnen verstoren.
• Voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie binnen 5 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste doseringsdag, tenzij de onderzoeker bevestigt dat dit geen extra risico met zich meebrengt of de studieprocedures of resultaten verstoort.
• Leverfunctietesten (ALT, AST, ALP, Gamma GT en bilirubine) > bovengrens van normaal (ULN) bij screening
• Positieve urinedrugscreening
• Positief HIV, Hepatitis B of C resultaat bij screening.
• Geschiedenis van het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden na screening of een positieve urine-cotininescreening (urine-cotinine > 250 ng/ml).