Bewertung der Ausscheidungsbilanz und Pharmakokinetik einer oralen Einzeldosis von [14C]GW856553 bei gesunden erwachsenen Männern

Einschlusskriterien:

• Gesunder Mann im Alter zwischen 30 und 60 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
• Körpergewicht >/ 50 Kilogramm (kg).
• Ein Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 29,9 kg/Quadratmeter (m^2) einschließlich.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie.
• Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Vorsorgeuntersuchung, der Laboruntersuchung oder dem EKG (12-Kanal) identifiziert wurde.
• Signifikante kardiale, pulmonale, metabolische, renale, hepatische oder gastrointestinale Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des medizinischen Monitors von GSK den Probanden als Teilnehmer an dieser Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen.
• QT-Intervall korrigiert durch die Bazett-Formel (QTcB) > 450 Millisekunden (ms)
• Eine eindeutige oder vermutete persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder Medikamenten mit ähnlicher chemischer Struktur.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte, der eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten) überschreitet. Eine Einheit entspricht einem halben Pint [284 Milliliter (ml)] Bier/Lager; 25 ml Spirituosen oder 125 ml Wein).
• Personen mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit von Magen-Darm- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Probanden, die innerhalb von sieben Tagen nach dem ersten Studientag Grapefruit oder Grapefruitsaft konsumiert haben.
• Probanden, die innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosierungsperiode mehr als drei neuen chemischen Substanzen ausgesetzt waren.
• Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor Beginn dieser Studie an einer Studie mit einer anderen neuen chemischen Substanz teilgenommen haben.
• Wenn die Teilnahme an der Studie dazu führt, dass der Freiwillige in den letzten 56 Tagen mehr als 400 ml Blut gespendet hat.
• Personen, die eine Ganzkörper-Strahlungsdosis von mehr als 5,0 mSv (Obergrenze der WHO-Kategorie II) erhalten haben oder einer erheblichen Strahlung (z. serielle Röntgen- oder CT-Scans, Bariummehl usw.) in den 12 Monaten vor dieser Studie.
• Erhöhter Blutdruck in der Anamnese oder Blutdruck dauerhaft > 140/90 mmHg beim Screening.
• Eine mangelnde Bereitschaft, auf Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten; oder eine mangelnde Bereitschaft des Subjekts, ein Kondom/Spermizid zu verwenden, zusätzlich zur Verwendung einer anderen Form der Empfängnisverhütung durch seine Partnerin, wie z ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss der Nachsorgeuntersuchungen schwanger werden.
• Mangelnde Eignung zur Teilnahme an dieser Studie aus irgendeinem Grund nach Meinung des Prüfarztes.
• Jeder Zustand, der die genaue Bestimmung und Wiederherstellung von 14C beeinträchtigen könnte.
• Verschriebene oder rezeptfreie Medikamente innerhalb von 5 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem ersten Dosierungstag, es sei denn, der Prüfarzt bestätigt, dass dies kein zusätzliches Risiko mit sich bringt oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigt.
• Leberfunktionstests (ALT, AST, ALP, Gamma-GT und Bilirubin) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
• Positiver Urin-Drogenscreen
• Positives HIV-, Hepatitis B- oder C-Ergebnis beim Screening.
• Vorgeschichte des Konsums von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder einem positiven Urin-Cotinin-Screen (Urin-Cotinin > 250 ng/ml).