A [14C]GW856553 egyszeri orális dózisának kiválasztási egyensúlyának és farmakokinetikájának értékelése egészséges felnőtt férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, 30 és 60 év közötti férfi a szűrés időpontjában.
• Testtömeg >/ 50 kilogramm (kg).
• A testtömeg-index (BMI) 18,5 és 29,9 kg/m2 tartományba esik.
• A vizsgálatba való belépést megelőzően aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott hozzájárulás.
• A tantárgy képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, utasításokat és a protokollban meghatározott korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés, amelyet a szűrőorvosi értékelésen, laboratóriumi vizsgálaton vagy EKG-n (12 elvezetéses) azonosítottak.
• Jelentős szív-, tüdő-, anyagcsere-, vese-, máj- vagy gasztrointesztinális betegségek, amelyek a vizsgáló és/vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt a vizsgálat résztvevőjeként.
• Bazett-képlettel korrigált QT-intervallum (QTcB) > 450 milliszekundum (msec)
• Határozott vagy feltételezett személyes vagy családi anamnézisben mellékhatások vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szemben.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben, amely meghaladja a 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelt (vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitelt). Egy egység fél pint [284 milliliter (ml)] sörnek felel meg; 25 ml szeszes ital vagy 125 ml bor).
• Olyan alanyok, akiknek anamnézisében vagy jelenléte gyomor-bélrendszeri vagy vesebetegségben vagy bármely más olyan állapotban szerepel, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Azok az alanyok, akik az első vizsgálati napot követő hét napon belül grapefruitot vagy grapefruitlevet fogyasztottak.
• Azok az alanyok, akik az első adagolási időszakot megelőző 12 hónapon belül háromnál több új vegyszerrel érintkeztek.
• Azok az alanyok, akik részt vettek egy másik új kémiai entitással végzett kísérletben a vizsgálat megkezdése előtt 90 napon belül.
• Ha a vizsgálatban való részvétel azt eredményezi, hogy az önkéntes több mint 400 ml vért adott az előző 56 napban.
• Azok az alanyok, akik 5,0 mSv-nél nagyobb teljes testsugárdózist (a WHO II. kategória felső határa) kaptak, vagy jelentős sugárzásnak voltak kitéve (pl. sorozatos röntgen- vagy CT-vizsgálatok, báriumliszt stb.) a vizsgálatot megelőző 12 hónapban.
• Emelkedett vérnyomás vagy tartósan >140/90 Hgmm a szűréskor.
• Nem hajlandó tartózkodni a szexuális érintkezéstől terhes vagy szoptató nőkkel; vagy az alany nem hajlandó óvszert/spermicidet használni amellett, hogy női partnere más fogamzásgátlási módot, például IUD-t, spermicides rekeszizomot, orális fogamzásgátlókat, injektálható progeszteront, subdermális implantátumokat vagy petevezeték-lekötést alkalmazzon, ha a nők megtehetik. teherbe esik a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a nyomon követési eljárások befejezéséig.
• A vizsgálatban való részvételre való alkalmasság bármilyen okból, a vizsgáló véleménye szerint.
• Minden olyan állapot, amely megzavarhatja a 14C pontos értékelését és helyreállítását.
• Felírt vagy vény nélkül kapható gyógyszer az első adagolási napot megelőző 5 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb), kivéve, ha a vizsgáló megerősíti, hogy ez nem jár további kockázattal, illetve nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy az eredményeket.
• Májfunkciós vizsgálatok (ALT, AST, ALP, Gamma GT és bilirubin) > a normál felső határa (ULN) a szűréskor
• Pozitív vizelet gyógyszer szűrés
• Pozitív HIV, hepatitis B vagy C szűrés eredménye.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül vagy a pozitív vizelet-kotinin szűrést követően (a vizelet kotinin > 250 ng/ml).