At vurdere udskillelsesbalancen og farmakokinetikken af ​​en enkelt oral dosis af [14C]GW856553 hos raske voksne mænd

Inklusionskriterier:

• Rask mand i alderen mellem 30 og 60 år inklusive, på screeningstidspunktet.
• Kropsvægt >/ 50 kg (kg).
• Et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5 til 29,9 kg/m² (m^2).
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen.
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret på den medicinske screeningsvurdering, laboratorieundersøgelse eller EKG (12-afledninger).
• Væsentlige hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstande, som efter investigatorens og/eller GSK-medicinsk monitors mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg.
• QT-interval korrigeret af Bazetts formel (QTcB) > 450 millisekunder (ms)
• En konkret eller formodet personlig eller familiehistorie med bivirkninger eller overfølsomhed over for lægemidlet eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder). En enhed svarer til en halv pint [284 milliliter (mL)] øl/pilser; 25 ml spiritus eller 125 ml vin).
• Personer med en historie eller tilstedeværelse af mave-tarm- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Forsøgspersoner, der har indtaget grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for syv dage efter den første undersøgelsesdag.
• Forsøgspersoner, der har været udsat for mere end tre nye kemiske enheder inden for 12 måneder forud for den første doseringsperiode.
• Forsøgspersoner, der har deltaget i et forsøg med en anden ny kemisk enhed inden for 90 dage før starten af ​​denne undersøgelse.
• Hvis deltagelse i undersøgelsen vil resultere i, at den frivillige har doneret mere end 400 ml blod i de foregående 56 dage.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 5,0 mSv (øvre grænse for WHO kategori II) eller udsat for betydelig stråling (f. serielle røntgen- eller CT-scanninger, bariummel osv.) i de 12 måneder forud for denne undersøgelse.
• Anamnese med forhøjet blodtryk eller vedvarende blodtryk >140/90 mmHg ved screening.
• En uvilje til at afholde sig fra seksuel omgang med gravide eller ammende kvinder; eller forsøgspersonens manglende vilje til at bruge kondom/spermicid ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention, såsom spiral, mellemgulv med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, injicerbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligation, hvis kvinderne kunne blive gravid fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurerne.
• Manglende egnethed til deltagelse i denne undersøgelse af en eller anden grund, efter investigators mening.
• Enhver tilstand, der kan forstyrre den nøjagtige vurdering og gendannelse af 14C.
• Ordineret eller håndkøbsmedicin inden for 5 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første doseringsdag, medmindre investigator bekræfter, at det ikke vil medføre yderligere risiko eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultatet.
• Leverfunktionsprøver (ALT, AST, ALP, Gamma GT og bilirubin) > øvre normalgrænse (ULN) ved screening
• Positiv urinmedicinsk skærm
• Positivt hiv-, hepatitis B- eller C-resultat ved screening.
• Anamnese med brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder efter screening eller en positiv urin cotinin screening (urin cotinin > 250ng/ml).