Valutare l'equilibrio di escrezione e la farmacocinetica di una singola dose orale di [14C]GW856553 in maschi adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio sano di età compresa tra i 30 ei 60 anni compresi, al momento dello screening.
• Peso corporeo >/ 50 chilogrammi (kg).
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/metro quadrato (m^2) inclusi.
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata sulla valutazione medica di screening, esame di laboratorio o ECG (12 derivazioni).
• Condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, epatiche o gastrointestinali significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico GSK, pongono il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio.
• Intervallo QT corretto dalla Formula di Bazett (QTcB) > 450 millisecondi (msec)
• Una storia personale o familiare definita o sospetta di reazioni avverse o ipersensibilità al farmaco sperimentale o a farmaci con una struttura chimica simile.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol superiore a un'assunzione settimanale media di > 21 unità (o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità). Un'unità equivale a mezza pinta [284 millilitri (ml)] di birra/lager; 25 ml di alcolici o 125 ml di vino).
• Soggetti con anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Soggetti che hanno consumato pompelmo o succo di pompelmo entro sette giorni dal primo giorno di studio.
• Soggetti che hanno avuto esposizione a più di tre nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo periodo di somministrazione.
• Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione con una nuova entità chimica diversa entro 90 giorni prima dell'inizio di questo studio.
• Se la partecipazione allo studio comporterà che il volontario abbia donato più di 400 ml di sangue nei 56 giorni precedenti.
• Soggetti che hanno ricevuto una dose corporea totale di radiazioni superiore a 5,0 mSv (limite superiore della categoria II dell'OMS) o esposizione a radiazioni significative (ad es. radiografie seriali o scansioni TC, farina di bario, ecc.) nei 12 mesi precedenti a questo studio.
• Storia di pressione sanguigna elevata o pressione sanguigna persistentemente> 140/90 mmHg allo screening.
• Una riluttanza ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento; o una riluttanza del soggetto a usare un preservativo/spermicida oltre a far usare alla propria partner un'altra forma di contraccezione come uno IUD, un diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o una legatura delle tube se le donne potevano rimanere incinta dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento delle procedure di follow-up.
• Mancanza di idoneità alla partecipazione a questo studio, per qualsiasi motivo, secondo il parere del ricercatore.
• Qualsiasi condizione che possa interferire con la valutazione accurata e il recupero del 14C.
• Farmaci prescritti o da banco entro 5 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del primo giorno di somministrazione, a meno che lo sperimentatore non confermi che non introdurrà rischi aggiuntivi o interferirà con le procedure o l'esito dello studio.
• Test di funzionalità epatica (ALT, AST, ALP, Gamma GT e bilirubina) > limite superiore della norma (ULN) allo screening
• Test antidroga sulle urine positivo
• Risultato positivo per HIV, epatite B o C allo screening.
• Storia di uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi dallo screening o uno screening positivo per la cotinina nelle urine (cotinina nelle urine > 250 ng/ml).