Ocena bilansu wydalania i farmakokinetyki pojedynczej dawki doustnej [14C]GW856553 u zdrowych dorosłych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy mężczyzna w wieku od 30 do 60 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
• Masa ciała >/50 kilogramów (kg).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 29,9 kg/ metr kwadratowy (m^2) włącznie.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania.
• Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone podczas przesiewowej oceny lekarskiej, badania laboratoryjnego lub EKG (12-odprowadzeniowego).
• Poważne choroby serca, płuc, metabolizmu, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego, które w opinii badacza i/lub monitora medycznego GSK narażają uczestnika tego badania na niedopuszczalne ryzyko.
• Odstęp QT skorygowany wzorem Bazetta (QTcB) > 450 milisekund (ms)
• Pewna lub podejrzewana osobista lub rodzinna historia niepożądanych reakcji lub nadwrażliwości na badany lek lub na leki o podobnej strukturze chemicznej.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego średnie tygodniowe spożycie > 21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki). Jedna jednostka odpowiada półlitrowi [284 mililitrów (ml)] piwa/lagera; 25 ml miarki spirytusu lub 125 ml wina).
• Pacjenci z historią lub chorobą przewodu pokarmowego lub nerek lub jakąkolwiek inną chorobą, o której wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Osoby, które spożyły grejpfruta lub sok grejpfrutowy w ciągu siedmiu dni od pierwszego dnia badania.
• Osoby, które miały kontakt z więcej niż trzema nowymi substancjami chemicznymi w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym okresem dawkowania.
• Osoby, które brały udział w badaniu z inną nową substancją chemiczną w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem tego badania.
• Jeśli udział w badaniu spowoduje, że ochotnik odda więcej niż 400 ml krwi w ciągu ostatnich 56 dni.
• Osoby, które otrzymały na całe ciało dawkę promieniowania większą niż 5,0 mSv (górna granica II kategorii WHO) lub zostały narażone na znaczne promieniowanie (np. seryjne zdjęcia rentgenowskie lub tomografia komputerowa, mączka barowa itp.) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających to badanie.
• Historia podwyższonego ciśnienia krwi lub ciśnienie krwi utrzymujące się powyżej 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Niechęć do powstrzymania się od współżycia z kobietami w ciąży lub karmiącymi; lub niechęć pacjentki do użycia prezerwatywy/środka plemnikobójczego oprócz stosowania przez partnerkę innej formy antykoncepcji, takiej jak wkładka domaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań, implanty podskórne lub podwiązanie jajowodów, jeśli kobiety mogą zajść w ciążę od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do zakończenia procedur kontrolnych.
• Brak przydatności do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu w opinii badacza.
• Każdy stan, który mógłby zakłócać dokładną ocenę i odzysk 14C.
• Leki na receptę lub dostępne bez recepty w ciągu 5 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszym dniem podawania, chyba że badacz potwierdzi, że nie spowoduje to dodatkowego ryzyka ani nie zakłóci procedur badania ani wyników.
• Testy czynnościowe wątroby (ALT, AST, ALP, Gamma GT i bilirubina) > górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego
• Pozytywny test narkotykowy w moczu
• Pozytywny wynik testu na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Historia używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dodatniego wyniku badania przesiewowego na obecność kotyniny w moczu (kotynina w moczu > 250 ng/ml).