Effets des gaz d'échappement diesel suivis de l'administration d'un vaccin antigrippal en vaporisateur nasal sur les personnes allergiques et non allergiques (FLAIR)

Jour de dépistage : Cette visite aura lieu environ 2 à 4 semaines avant votre jour d'exposition. Vous vous rendrez au centre de recherche où vous discuterez de ce formulaire de consentement avec le coordinateur de l'étude et remplirez les zones de signature. Vos signes vitaux (pouls, température, TA, saturation en oxygénation) seront mesurés et les évaluations suivantes seront effectuées :

• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire
• Passez en revue vos antécédents médicaux et tout changement de santé récent
• Remplir un questionnaire concernant vos symptômes d'allergie
• La collecte de données spirométriques (tests de la fonction pulmonaire) sera effectuée. Vous devez démontrer une fonction pulmonaire normale afin de poursuivre l'étude. Il vous sera demandé d'inspirer le plus profondément possible, puis d'expirer le plus rapidement et complètement possible dans un embout buccal qui est relié à un ordinateur qui mesure différents volumes pulmonaires et qui nous dira si votre fonction pulmonaire est normale.
• Prélèvement sanguin d'une veine de la main ou du bras pour tester le VIH et l'exposition récente à la grippe, ainsi que les marqueurs sériques, la stimulation des lymphocytes T et la caractérisation des globules blancs. Le volume de sang sera jusqu'à 50 cc (environ 3 cuillères à soupe).
• Un écouvillon buccal sera effectué pour le génotypage qui consiste à frotter une brosse à dents à l'intérieur de vos joues pour détacher les cellules, puis à répéter le frottement au même endroit avec un écouvillon doux (similaire à un Q tip® avec un bâton plus long).
• Examen physique par un médecin de l'étude
• Test cutané d'allergie s'il n'a pas été effectué au cours des 2 dernières années
• Collecte de liquide de lavage nasal qui impliquera de pulvériser de l'eau salée dans votre nez à plusieurs reprises, puis de vous moucher dans une tasse
• Biopsie nasale au cours de laquelle le chercheur gratte doucement la muqueuse interne de votre nez avec un bâton en plastique

Jour 0 (lundi): Il vous sera demandé de prendre un petit-déjeuner léger et d'arriver à l'EPA tôt ou en milieu de matinée. Vous devrez porter des vêtements et des chaussures confortables et apporter un déjeuner.

• Collecte des mesures des signes vitaux et mise à jour de l'état de santé ainsi que des médicaments pris depuis la visite précédente
• Test de grossesse urinaire, le cas échéant
• Un moniteur de télémétrie sera placé afin que votre rythme cardiaque puisse être surveillé pendant votre exposition à la chambre. Cela inclura d'avoir des fils de moniteur attachés à votre poitrine et à vos épaules avec un tampon adhésif. L'autre extrémité des fils est reliée à un boitier que l'on peut attacher à vos déchets et qui transmettra votre rythme cardiaque à un écran pour que nous puissions l'observer
• Mesures de spirométrie : Ce test mesure le volume d'air qui peut être expiré et le débit d'air pendant l'expiration après une inspiration maximale. Vous inspirerez aussi profondément que possible, puis expirerez aussi rapidement et complètement que possible dans le spiromètre. Les mesures obtenues à partir de chaque manœuvre comprennent la capacité vitale forcée (FVC), le volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV1), le débit maximal à mi-expiration (FEF 25-75%) et le débit de pointe (PF). Les plus grands FVC et FEV1, d'au moins 3 essais acceptables, sont sélectionnés pour l'analyse ; les débits sont sélectionnés à partir de l'essai avec la plus grande somme de CVF.
• Lavage nasal
• Vous serez exposé pendant 2 heures aux particules de diesel ou à l'air. Le type d'exposition que vous recevrez sera aléatoire, ce qui signifie que vous serez affecté au groupe d'exposition à l'air ou au diesel par hasard, comme si vous jetiez une pièce. L'exposition sera en double aveugle, ce qui signifie que ni vous ni les investigateurs et le personnel de l'étude ne sauront si vous êtes exposé à des gaz d'échappement diesel ou à l'air, sauf en cas d'urgence lorsque cette information pourrait être révélée. Si vous êtes randomisé pour recevoir une exposition au diesel, le diesel sera généré à partir d'un moteur monté sur un véhicule situé à l'extérieur de l'EPA Human Studies Facility (HSF). Les gaz d'échappement diesel (DE) sont ensuite introduits dans la chambre d'exposition après dilution avec de l'air propre filtré et humidifié d'environ 1/30e pour donner une concentration dans la chambre d'environ 100 μg/m3. La quantité de DE utilisée pour l'exposition dans cette étude serait équivalente aux concentrations rencontrées aux intersections achalandées dans les grandes zones urbaines. Les concentrations de DE proposées sont inférieures aux niveaux professionnels pour certains camionneurs (généralement environ 100 à 300 µg/m3) et 1 à 2 mg/m3 pour certaines mines. Certaines zones de rues très fréquentées à Los Angeles et à New York ont ​​eu des niveaux de DE > 20 µg/m3, et les résidents à proximité pourraient être exposés à ces concentrations pendant plusieurs heures. Si vous êtes randomisé pour purifier l'air, vous recevrez de l'air de Chapel Hill qui a été filtré pour éliminer les polluants de l'air ambiant
• Après votre exposition, vous subirez des tests de spirométrie supplémentaires et retournerez au poste médical où vous serez surveillé pendant 3 heures. Vous aurez également le temps de manger votre déjeuner que nous vous demandons d'apporter avec vous de chez vous
• Avant et après votre exposition, le niveau de monoxyde de carbone dans votre sang sera testé
• Trois heures après la fin de votre exposition, le vaccin FluMist® sera administré en pulvérisant le vaccin une fois dans chaque narine. Peu de temps après, vous serez renvoyé chez vous

Jours 1-3 (mardi-jeudi). Chaque jour, seront obtenus :

• Signes vitaux et mise à jour de tout changement de condition médicale
• Lavage nasal

Jour 4 (vendredi):

• Signes vitaux et mise à jour médicale
• Lavage nasal
• Biopsie nasale
• Prise de sang - marqueurs sériques, caractérisation WBC. Le volume de sang sera jusqu'à 50cc (environ 3 cuillères à soupe)

Jour 9 +/- 1 jour (une visite entre le mardi et le jeudi après la semaine où vous avez reçu le FluMist®) :

• Signes vitaux et mise à jour de la santé
• Lavage nasal

Jour 21 +/- 7 jours après la dose de FluMist

• Signes vitaux et mise à jour de la santé
• Test de grossesse urinaire, le cas échéant
• Prélèvement sanguin pour vérifier votre titre antigrippal post-vaccinal, ainsi que les marqueurs sériques, la stimulation des lymphocytes T et la caractérisation WBC. Le volume de sang sera jusqu'à 50 cc (environ 3 cuillères à soupe)