Effekter av dieseleksos etterfulgt av administrering av nesespray influensavaksine på personer med og uten allergi (FLAIR)

Screeningdag: Dette besøket vil finne sted ca. 2-4 uker før eksponeringsdagen. Du kommer til forskningsanlegget hvor du vil diskutere dette samtykkeskjemaet med studiekoordinatoren og fylle ut signaturområdene. Dine vitale tegn (puls, temperatur, BP, oksygenmetning) vil bli målt og følgende evalueringer vil bli utført:

• For kvinner i fertil alder, en uringraviditetstest
• Gjennomgå sykehistorien din og eventuelle nylige helseendringer
• Fyll ut et spørreskjema angående dine allergisymptomer
• Innsamling av spirometriske (lungefunksjonstesting) data vil bli utført. Du må vise normal lungefunksjon for å kunne fortsette i studien. Du vil bli bedt om å inhalere så dypt som mulig, for deretter å puste ut så raskt og fullstendig som mulig inn i et munnstykke som er koblet til en datamaskin som måler ulike lungevolumer og som vil fortelle oss om lungefunksjonen din er normal.
• Blod tappes fra en hånd- eller armåre for å teste for HIV og nylig influensaeksponering, samt serummarkører, T-cellestimulering og WBC-karakterisering. Blodvolumet vil være opptil 50 cc (ca. 3 spiseskjeer).
• En bukkal vattpinne vil bli utført for genotyping som innebærer å gni en tannbørste på innsiden av kinnene dine for å løsne cellene, etterfulgt av gjenta gnidingen på samme sted med en myk vattpinne (ligner på en Q tip® med en lengre pinne).
• Fysisk undersøkelse av studielege
• Allergihudtest dersom dette ikke er utført de siste 2 årene
• Oppsamling av neseskyllevæske som vil involvere å spraye litt saltvann inn i nesen gjentatte ganger og deretter blåse nesen i en kopp
• Nesebiopsi der forskeren forsiktig skraper innsiden av nesen din med en plastpinne

Dag 0 (mandag): Du vil bli bedt om å spise en lett frokost og ankomme EPA tidlig til midt på morgenen. Du må ha på deg komfortable klær og sko, og ta med lunsj.

• Innsamling av vitale tegnmålinger og oppdatering i medisinsk tilstand samt medisiner tatt siden forrige besøk
• Uringraviditetstest, hvis aktuelt
• En telemetrimonitor vil bli plassert slik at hjerterytmen din kan overvåkes under kammereksponeringen. Dette vil inkludere å ha skjermledninger festet til brystet og skuldrene med en selvklebende pute. Den andre enden av ledningene er koblet til en boks som kan knyttes til avfallet ditt og som vil overføre hjerterytmen din til en skjerm slik at vi kan observere den
• Spirometrimålinger: Denne testen måler volumet av luft som kan pustes ut og hastigheten på luftstrømmen under utånding etter maksimal innånding. Du vil inhalere så dypt som mulig, og deretter puste ut så raskt og fullstendig som mulig inn i spirometeret. Målinger oppnådd fra hver manøver inkluderer den tvungne vitale kapasiteten (FVC), det tvungne ekspirasjonsvolumet i det første sekundet (FEV1), den maksimale midekspiratoriske strømningshastigheten (FEF 25-75 %) og toppstrømmen (PF). Den største FVC og FEV1, fra minst 3 akseptable forsøk, velges for analyse; strømningshastighetene velges fra forsøket med den største summen av FVC.
• Neseskylling
• Du vil ha 2 timers eksponering for enten dieselpartikler eller luft. Eksponeringstypen du vil motta vil bli randomisert, noe som betyr at du ved en tilfeldighet vil bli tildelt eksponeringsgruppen for luft eller diesel, som å kaste en mynt. Eksponeringen vil være dobbeltblind, noe som betyr at verken du eller studiens etterforskere og ansatte vil vite om du blir eksponert for dieseleksos eller luft, bortsett fra i nødstilfeller når denne informasjonen kan avsløres. Hvis du blir randomisert til å motta en dieseleksponering, vil dieselen genereres fra en motor montert på et kjøretøy plassert utenfor EPA Human Studies Facility (HSF). Dieseleksosen (DE) føres deretter inn i eksponeringskammeret etter fortynning med ren filtrert og fuktet luft med ca. 1/30-del for å gi en kammerkonsentrasjon på ca. 100 μg/m3. Mengden DE brukt for eksponering i denne studien vil tilsvare konsentrasjoner som påtreffes ved travle veikryss i store byområder. DE-konsentrasjoner som foreslås er under yrkesnivåene for noen lastebilsjåfører (vanligvis ca. 100-300 µg/m3) og 1-2 mg/m3 for noen gruver. Noen områder med tungt trafikkerte gater i Los Angeles og New York City har hatt DE-nivåer > 20 µg/m3, og innbyggere i nærheten kan ha eksponering for disse konsentrasjonene over flere timer. Hvis du blir randomisert til ren luft, vil du motta Chapel Hill-luft som har blitt filtrert for å fjerne forurensninger fra omgivelsesluften
• Etter eksponeringen vil du ha ytterligere spirometritesting og returnere til legestasjonen hvor du vil bli overvåket i 3 timer. Du vil også ha tid til å spise lunsjen din som vi ber om å ta med deg hjemmefra
• Både før og etter eksponeringen vil nivået av karbonmonoksid i blodet ditt bli testet
• Tre timer etter at eksponeringen er fullført, vil FluMist®-vaksinen administreres ved å spraye vaksinen én gang i hvert nesebor. Kort tid etter blir du utskrevet hjem

Dag 1-3 (tirsdag-torsdag). Hver dag vil følgende bli innhentet:

• Vitale tegn og oppdater eventuelle endringer i medisinsk tilstand
• Neseskylling

Dag 4 (fredag):

• Vitale tegn og medisinsk oppdatering
• Neseskylling
• Nesebiopsi
• Blodtrekking - serummarkører, WBC-karakterisering. Blodvolumet vil være opptil 50 cc (ca. 3 spiseskjeer)

Dag 9 +/- 1 dag (ett besøk en gang mellom tirsdag og torsdag etter uken du har mottatt FluMist®):

• Vitale tegn og helseoppdatering
• Neseskylling

Dag 21 +/-7 dager etter FluMist-dosen

• Vitale tegn og helseoppdatering
• Uringraviditetstest, hvis aktuelt
• Blodprøver for å sjekke anti-influensatiteren etter vaksine, samt serummarkører, T-cellestimulering og WBC-karakterisering. Blodvolumet vil være opptil 50 cc (ca. 3 spiseskjeer)