Effekter av dieselavgaser följt av administrering av nässprayinfluensavaccin på individer med och utan allergier (FLAIR)

Screeningdag: Detta besök kommer att ske cirka 2-4 veckor före din exponeringsdag. Du kommer till forskningsanläggningen där du kommer att diskutera detta samtyckesformulär med studiekoordinatorn och fylla i signaturområdena. Dina vitala tecken (puls, temperatur, BP, syresättningsmättnad) kommer att mätas och följande utvärderingar kommer att utföras:

• För kvinnor i fertil ålder, ett uringraviditetstest
• Granska din medicinska historia och eventuella senaste hälsoförändringar
• Fyll i ett frågeformulär om dina allergisymptom
• Insamling av spirometrisk (lungfunktionstestning) data kommer att utföras. Du måste visa normal lungfunktion för att kunna fortsätta i studien. Du kommer att bli ombedd att andas in så djupt som möjligt, sedan andas ut så snabbt och fullständigt som möjligt i ett munstycke som är kopplat till en dator som mäter olika lungvolymer och som berättar om din lungfunktion är normal.
• Blod tappa från en hand- eller armven för att testa för HIV och nyligen influensaexponering, såväl som serummarkörer, T-cellstimulering och WBC-karakterisering. Volymen blod kommer att vara upp till 50 cc (ungefär 3 matskedar).
• En buckal svabb kommer att utföras för genotypning vilket innebär att man gnuggar en tandborste på insidan av kinderna för att lossa cellerna följt av att man upprepar gnuggningen på samma ställe med en mjuk pinne (liknar en Q tip® med en längre sticka).
• Fysisk undersökning av studieläkare
• Allergihudtest om detta inte har utförts under de senaste 2 åren
• Samling av nässköljvätska som kommer att innebära att du sprutar lite saltvatten i näsan upprepade gånger och sedan blåser näsan i en kopp
• Näsbiopsi där forskaren försiktigt skrapar insidan av näsan med en plastpinne

Dag 0 (måndag): Du kommer att bli ombedd att äta en lätt frukost och anlända till EPA tidigt till mitten av morgonen. Du kommer att behöva bära bekväma kläder och skor och ta med en lunch.

• Insamling av vitala mätningar och uppdatering av medicinskt tillstånd samt mediciner som tagits sedan föregående besök
• Uringraviditetstest, om tillämpligt
• En telemetrimonitor kommer att placeras så att din hjärtrytm kan övervakas under din kammarexponering. Detta inkluderar att ha bildskärmstrådar fästa på bröstet och axlarna med en självhäftande dyna. Den andra änden av ledningarna är ansluten till en låda som kan knytas till ditt avfall och som kommer att överföra din hjärtrytm till en skärm så att vi kan observera den
• Spirometrimätningar: Detta test mäter volymen luft som kan andas ut och luftflödet under utandning efter en maximal inandning. Du kommer att andas in så djupt som möjligt och sedan andas ut så snabbt och fullständigt som möjligt in i spirometern. Mätningar som erhålls från varje manöver inkluderar den forcerade vitalkapaciteten (FVC), den forcerade utandningsvolymen under den första sekunden (FEV1), den maximala mittexpiratoriska flödeshastigheten (FEF 25-75%) och toppflödet (PF). Den största FVC och FEV1, från minst 3 acceptabla försök, väljs ut för analys; flödeshastigheterna väljs från försöket med den största summan av FVC.
• Nässköljning
• Du kommer att ha en 2 timmars exponering för antingen dieselpartiklar eller luft. Den typ av exponering du kommer att få kommer att randomiseras, vilket innebär att du av en slump kommer att tilldelas exponeringsgruppen för luft eller diesel, som att slå ett mynt. Exponeringen kommer att vara dubbelblind vilket innebär att varken du eller studiens utredare och personal kommer att veta om du utsätts för dieselavgaser eller luft förutom i händelse av en nödsituation då denna information kan avslöjas. Om du blir randomiserad för att få en dieselexponering, kommer dieseln att genereras från en motor monterad på ett fordon utanför EPA Human Studies Facility (HSF). Dieselavgaserna (DE) förs sedan in i exponeringskammaren efter utspädning med ren filtrerad och fuktad luft med cirka 1/30-del för att ge en kammarkoncentration på cirka 100 μg/m3. Mängden DE som används för exponering i denna studie skulle vara likvärdig med koncentrationer som påträffas vid trafikerade korsningar i stora stadsområden. De föreslagna koncentrationerna av DE ligger under yrkesnivåerna för vissa lastbilschaufförer (i allmänhet cirka 100-300 µg/m3) och 1-2 mg/m3 för vissa gruvor. Vissa områden med hårt trafikerade gator i Los Angeles och New York City har haft DE-nivåer > 20 µg/m3, och närboende kan exponeras för dessa koncentrationer under flera timmar. Om du är randomiserad till ren luft kommer du att få Chapel Hill-luft som har filtrerats för att ta bort föroreningar från omgivande luft
• Efter din exponering kommer du att ha ytterligare spirometritestning och återvända till läkarstationen där du kommer att övervakas i 3 timmar. Du kommer även att hinna äta din lunch som vi ber dig ta med dig hemifrån
• Både före och efter din exponering kommer nivån av kolmonoxid i ditt blod att testas
• Tre timmar efter att din exponering är klar kommer FluMist®-vaccinet att administreras genom att vaccinet sprayas en gång i varje näsborre. Strax efter det kommer du att skrivas ut hem

Dag 1-3 (tisdag-torsdag). Varje dag kommer följande att erhållas:

• Vitala tecken och uppdatera eventuella förändringar i medicinskt tillstånd
• Nässköljning

Dag 4 (fredag):

• Vitala tecken och medicinsk uppdatering
• Nässköljning
• Näsbiopsi
• Blodtagning - serummarkörer, WBC-karakterisering. Blodvolymen kommer att vara upp till 50cc (ungefär 3 matskedar)

Dag 9 +/- 1 dag (ett besök någon gång mellan tisdag till torsdag efter veckan du har fått FluMist®):

• Vitala tecken och hälsouppdatering
• Nässköljning

Dag 21 +/-7 dagar efter FluMist-dosen

• Vitala tecken och hälsouppdatering
• Uringraviditetstest, om tillämpligt
• Blodtagning för att kontrollera din anti-influensatiter efter vaccination, såväl som serummarkörer, T-cellstimulering och WBC-karakterisering. Blodvolymen kommer att vara upp till 50 cc (ungefär 3 matskedar)