Efeitos do escapamento de diesel seguido pela administração de vacina contra gripe em spray nasal em indivíduos com e sem alergias (FLAIR)

Dia de triagem: Esta visita ocorrerá aproximadamente 2 a 4 semanas antes do dia da exposição. Você chegará ao centro de pesquisa onde discutirá este formulário de consentimento com o coordenador do estudo e preencherá as áreas de assinatura. Seus sinais vitais (pulso, temperatura, PA, saturação de oxigenação) serão medidos e as seguintes avaliações serão realizadas:

• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez na urina
• Revise seu histórico médico e quaisquer alterações recentes de saúde
• Preenchimento de um questionário sobre seus sintomas de alergia
• A coleta de dados espirométricos (teste de função pulmonar) será realizada. Você deve demonstrar função pulmonar normal para continuar no estudo. Ser-lhe-á pedido para inspirar o mais profundamente possível e, em seguida, expirar o mais rápida e completamente possível para um bocal que está ligado a um computador que mede vários volumes pulmonares e que nos dirá se a sua função pulmonar está normal.
• Coleta de sangue de uma veia da mão ou do braço para testar HIV e exposição recente à influenza, bem como marcadores séricos, estimulação de células T e caracterização de leucócitos. O volume de sangue será de até 50 cc (aproximadamente 3 colheres de sopa).
• Será realizada uma zaragatoa bucal para genotipagem, que consiste em esfregar uma escova de dentes no interior das bochechas para soltar as células, seguida de repetir a fricção no mesmo local com uma zaragatoa macia (semelhante a um Q tip® com uma haste mais longa).
• Exame físico por um médico do estudo
• Teste cutâneo de alergia, se não tiver sido realizado nos últimos 2 anos
• Coleta de fluido de lavagem nasal que envolverá borrifar um pouco de água salgada no nariz repetidamente e, em seguida, assoar o nariz em um copo
• Biópsia nasal durante a qual o pesquisador raspa suavemente o revestimento interno do nariz com um bastão de plástico

Dia 0 (segunda-feira): Você será solicitado a tomar um café da manhã leve e chegar à EPA no início da manhã. Você precisará usar roupas e sapatos confortáveis ​​e trazer um almoço.

• Coleta de medições de sinais vitais e atualização da condição médica, bem como medicamentos tomados desde a visita anterior
• Teste de gravidez de urina, se aplicável
• Um monitor de telemetria será colocado para que seu ritmo cardíaco possa ser monitorado durante a exposição da câmara. Isso incluirá fios do monitor presos ao peito e ombros com uma almofada adesiva. A outra ponta dos fios está conectada a uma caixa que pode ser amarrada aos seus dejetos e que vai transmitir o seu ritmo cardíaco a uma tela para que possamos observá-lo
• Medições de espirometria: Este teste mede o volume de ar que pode ser exalado e a taxa de fluxo de ar durante a exalação após uma inalação máxima. Você inspirará o mais profundamente possível e, em seguida, expirará o mais rápida e completamente possível no espirômetro. As medidas obtidas em cada manobra incluem a capacidade vital forçada (CVF), o volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), a taxa de fluxo expiratório médio máximo (FEF 25-75%) e o pico de fluxo (PF). Os maiores FVC e FEV1, de pelo menos 3 tentativas aceitáveis, são selecionados para análise; as vazões são selecionadas do ensaio com a maior soma de CVF.
• lavagem nasal
• Você terá uma exposição de 2 horas a partículas de diesel ou ar. O tipo de exposição que você receberá será aleatório, o que significa que você será atribuído ao grupo de exposição a ar ou diesel por acaso, como jogar uma moeda. A exposição será duplamente cega, o que significa que nem você nem os investigadores do estudo e a equipe saberão se você está sendo exposto ao escapamento de diesel ou ao ar, exceto em caso de emergência, quando essa informação puder ser revelada. Se você for randomizado para receber uma exposição a diesel, o diesel será gerado a partir de um motor montado em um veículo localizado fora do EPA Human Studies Facility (HSF). A exaustão do diesel (DE) é então introduzida na câmara de exposição após diluição com ar limpo filtrado e umidificado em aproximadamente 1/30 para dar uma concentração na câmara de aproximadamente 100 μg/m3. A quantidade de DE usada para exposição neste estudo seria equivalente às concentrações encontradas em cruzamentos movimentados em grandes áreas urbanas. As concentrações de DE propostas estão abaixo dos níveis ocupacionais para alguns motoristas de caminhão (geralmente cerca de 100-300 µg/m3) e 1-2 mg/m3 para algumas minas. Algumas áreas de ruas com tráfego intenso em Los Angeles e na cidade de Nova York tiveram níveis de DE > 20 µg/m3, e os residentes próximos podem ter exposição a essas concentrações por várias horas. Se você for randomizado para ar limpo, receberá ar de Chapel Hill que foi filtrado para remover os poluentes do ar ambiente
• Após sua exposição, você fará testes adicionais de espirometria e retornará ao posto médico onde será monitorado por 3 horas. Você também terá tempo para almoçar, que pedimos que traga de casa
• Antes e depois da exposição, o nível de monóxido de carbono no sangue será testado
• Três horas após o término da exposição, a vacina FluMist® será administrada por pulverização da vacina uma vez em cada narina. Logo depois você terá alta para casa

Dias 1-3 (terça a quinta). A cada dia, o seguinte será obtido:

• Sinais vitais e atualize quaisquer alterações na condição médica
• lavagem nasal

Dia 4 (sexta-feira):

• Sinais vitais e atualização médica
• lavagem nasal
• Biópsia nasal
• Coleta de sangue - marcadores séricos, caracterização de WBC. O volume de sangue será de até 50cc (aproximadamente 3 colheres de sopa)

Dia 9 +/- 1 dia (uma visita em algum momento entre terça e quinta-feira após a semana em que você recebeu o FluMist®):

• Sinais vitais e atualização de saúde
• lavagem nasal

Dia 21 +/- 7 dias após a dose de FluMist

• Sinais vitais e atualização de saúde
• Teste de gravidez de urina, se aplicável
• Coleta de sangue para verificar seu título anti-influenza pós-vacina, bem como marcadores séricos, estimulação de células T e caracterização de glóbulos brancos. O volume de sangue será de até 50 cc (aproximadamente 3 colheres de sopa)