Effetti dello scarico diesel seguito dalla somministrazione del vaccino antinfluenzale spray nasale su individui con e senza allergie (FLAIR)

Giorno dello screening: questa visita avverrà circa 2-4 settimane prima del giorno dell'esposizione. Verrai presso la struttura di ricerca dove discuterai questo modulo di consenso con il coordinatore dello studio e completerai le aree della firma. Verranno misurati i segni vitali (polso, temperatura, pressione arteriosa, saturazione dell'ossigenazione) e verranno eseguite le seguenti valutazioni:

• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza sulle urine
• Rivedi la tua storia medica e qualsiasi recente cambiamento di salute
• Completamento di un questionario riguardante i sintomi dell'allergia
• Verrà eseguita la raccolta di dati spirometrici (test di funzionalità polmonare). Devi dimostrare una normale funzione polmonare per continuare nello studio. Ti verrà chiesto di inspirare il più profondamente possibile, quindi espirare il più rapidamente e completamente possibile in un boccaglio collegato a un computer che misura vari volumi polmonari e che ci dirà se la tua funzione polmonare è normale.
• Prelievo di sangue da una vena della mano o del braccio per testare l'HIV e l'esposizione recente all'influenza, nonché marcatori sierici, stimolazione delle cellule T e caratterizzazione dei globuli bianchi. Il volume del sangue sarà fino a 50 cc (circa 3 cucchiai).
• Verrà eseguito un tampone buccale per la genotipizzazione che comporta lo sfregamento di uno spazzolino da denti all'interno delle guance per sciogliere le cellule, seguito dalla ripetizione dello sfregamento nello stesso punto con un tampone morbido (simile a un Q tip® con un bastoncino più lungo).
• Esame fisico da parte di un medico dello studio
• Test cutaneo per allergie se non è stato eseguito nei 2 anni precedenti
• Raccolta di fluido per il lavaggio nasale che comporterà la spruzzatura ripetuta di acqua salata nel naso e poi il soffiaggio del naso in una tazza
• Biopsia nasale durante la quale il ricercatore raschia delicatamente il rivestimento interno del naso con un bastoncino di plastica

Giorno 0 (lunedì): ti verrà chiesto di fare una colazione leggera e di arrivare all'EPA tra l'inizio e la metà della mattinata. Dovrai indossare vestiti e scarpe comode e portare un pranzo.

• Raccolta delle misurazioni dei segni vitali e aggiornamento delle condizioni mediche e dei farmaci assunti dalla visita precedente
• Test di gravidanza sulle urine, se applicabile
• Verrà posizionato un monitor di telemetria in modo che il ritmo cardiaco possa essere monitorato durante l'esposizione della camera. Ciò includerà avere i cavi del monitor attaccati al petto e alle spalle con un cuscinetto adesivo. L'altra estremità dei fili è collegata a una scatola che può essere legata ai tuoi rifiuti e che trasmetterà il tuo ritmo cardiaco a uno schermo in modo che possiamo osservarlo
• Misurazioni spirometriche: questo test misura il volume d'aria che può essere espirato e la velocità del flusso d'aria durante l'espirazione dopo un'inalazione massima. Inspirerai il più profondamente possibile, quindi espirerai il più rapidamente e completamente possibile nello spirometro. Le misurazioni ottenute da ciascuna manovra includono la capacità vitale forzata (FVC), il volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1), il flusso medio espiratorio massimo (FEF 25-75%) e il flusso di picco (PF). Vengono selezionati per l'analisi i valori maggiori di FVC e FEV1, ottenuti da almeno 3 studi accettabili; le portate sono selezionate dalla prova con la più grande somma di FVC.
• Lavaggio nasale
• Avrai un'esposizione di 2 ore alle particelle diesel o all'aria. Il tipo di esposizione che riceverai sarà casuale, il che significa che verrai assegnato al gruppo di esposizione ad aria o diesel per caso, come lanciare una moneta. L'esposizione sarà in doppio cieco, il che significa che né tu né i ricercatori dello studio e il personale saprete se siete esposti allo scarico diesel o all'aria, tranne in caso di emergenza quando questa informazione potrebbe essere rivelata. Se sei randomizzato per ricevere un'esposizione al diesel, il diesel verrà generato da un motore montato su un veicolo situato al di fuori dell'EPA Human Studies Facility (HSF). Lo scarico diesel (DE) viene quindi introdotto nella camera di esposizione dopo la diluizione con aria pulita filtrata e umidificata di circa 1/30 per ottenere una concentrazione della camera di circa 100 μg/m3. La quantità di DE utilizzata per l'esposizione in questo studio sarebbe equivalente alle concentrazioni riscontrate negli incroci trafficati nelle grandi aree urbane. Le concentrazioni di DE proposte sono inferiori ai livelli occupazionali per alcuni camionisti (generalmente circa 100-300 µg/m3) e 1-2 mg/m3 per alcune miniere. Alcune aree di strade molto trafficate a Los Angeles e New York City hanno avuto livelli di DE > 20 µg/m3 e i residenti nelle vicinanze potrebbero essere esposti a queste concentrazioni per diverse ore. Se sei randomizzato per pulire l'aria, riceverai l'aria di Chapel Hill che è stata filtrata per rimuovere gli inquinanti atmosferici
• Dopo l'esposizione verrai sottoposto a ulteriori test spirometrici e tornerai alla stazione medica dove sarai monitorato per 3 ore. Avrai anche il tempo di consumare il tuo pranzo che ti chiediamo di portare con te da casa
• Sia prima che dopo l'esposizione, verrà testato il livello di monossido di carbonio nel sangue
• Tre ore dopo il completamento dell'esposizione, il vaccino FluMist® verrà somministrato spruzzando il vaccino una volta in ciascuna narice. Poco dopo sarai dimesso a casa

Giorni 1-3 (martedì-giovedì). Ogni giorno si otterranno:

• Segni vitali e aggiornare eventuali cambiamenti nelle condizioni mediche
• Lavaggio nasale

4° giorno (venerdì):

• Segni vitali e aggiornamento medico
• Lavaggio nasale
• Biopsia nasale
• Prelievo di sangue - marcatori sierici, caratterizzazione leucocitaria. Il volume di sangue sarà fino a 50 cc (circa 3 cucchiai)

Giorno 9 +/- 1 giorno (una visita tra il martedì e il giovedì dopo la settimana in cui hai ricevuto il FluMist®):

• Segni vitali e aggiornamento sulla salute
• Lavaggio nasale

Giorno 21 +/-7 giorni dopo la dose di FluMist

• Segni vitali e aggiornamento sulla salute
• Test di gravidanza sulle urine, se applicabile
• Prelievo di sangue per controllare il titolo anti-influenzale post-vaccino, nonché marcatori sierici, stimolazione delle cellule T e caratterizzazione dei globuli bianchi. Il volume di sangue sarà fino a 50 cc (circa 3 cucchiai)