Auswirkungen von Dieselabgasen und anschließender Verabreichung eines Nasenspray-Grippeimpfstoffs auf Personen mit und ohne Allergien (FLAIR)

Screening-Tag: Dieser Besuch findet etwa 2-4 Wochen vor Ihrem Expositionstag statt. Sie kommen zur Forschungseinrichtung, wo Sie dieses Einverständnisformular mit dem Studienkoordinator besprechen und die Unterschriftenbereiche ausfüllen. Ihre Vitalfunktionen (Puls, Temperatur, Blutdruck, Sauerstoffsättigung) werden gemessen und folgende Auswertungen durchgeführt:

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ein Urin-Schwangerschaftstest
• Überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte und alle aktuellen gesundheitlichen Veränderungen
• Ausfüllen eines Fragebogens zu Ihren Allergiesymptomen
• Es werden spirometrische Daten (Lungenfunktionstests) gesammelt. Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Sie eine normale Lungenfunktion nachweisen. Sie werden aufgefordert, so tief wie möglich einzuatmen und dann so schnell und vollständig wie möglich in ein Mundstück auszuatmen, das mit einem Computer verbunden ist, der verschiedene Lungenvolumina misst und uns mitteilt, ob Ihre Lungenfunktion normal ist.
• Blutentnahme aus einer Hand- oder Armvene zum Testen auf HIV und eine kürzliche Influenza-Exposition sowie Serummarker, T-Zell-Stimulation und Leukozytencharakterisierung. Das Blutvolumen beträgt bis zu 50 ml (ca. 3 Esslöffel).
• Zur Genotypisierung wird ein Wangenabstrich durchgeführt, bei dem mit einer Zahnbürste an der Innenseite Ihrer Wangen gerieben wird, um die Zellen zu lösen, und anschließend an derselben Stelle mit einem weichen Tupfer (ähnlich einem Q-Tip® mit einem längeren Stab) wiederholt gerieben wird.
• Körperliche Untersuchung durch einen Studienarzt
• Allergie-Hauttest, wenn dieser in den letzten 2 Jahren nicht durchgeführt wurde
• Sammlung von Nasenspülflüssigkeit, bei der man sich wiederholt etwas Salzwasser in die Nase sprüht und sich dann die Nase in eine Tasse schnäuzt
• Nasenbiopsie, bei der der Forscher mit einem Plastikstäbchen vorsichtig die Innenseite Ihrer Nase abkratzt

Tag 0 (Montag): Sie werden gebeten, ein leichtes Frühstück zu sich zu nehmen und kommen am frühen bis mittleren Morgen bei der EPA an. Sie müssen bequeme Kleidung und Schuhe tragen und ein Mittagessen mitbringen.

• Erfassung von Vitalzeichenmessungen und Aktualisierung des Gesundheitszustands sowie der seit dem letzten Besuch eingenommenen Medikamente
• Gegebenenfalls Urin-Schwangerschaftstest
• Ein Telemetriemonitor wird platziert, damit Ihr Herzrhythmus während der Kammerexposition überwacht werden kann. Dazu gehört, dass Monitorkabel mit einem Klebepad an Brust und Schultern befestigt werden. Das andere Ende der Drähte ist mit einer Box verbunden, die an Ihren Abfall gebunden werden kann und Ihren Herzrhythmus auf einen Bildschirm überträgt, damit wir ihn beobachten können
• Spirometriemessungen: Dieser Test misst das Luftvolumen, das ausgeatmet werden kann, und die Geschwindigkeit des Luftstroms beim Ausatmen nach einer maximalen Einatmung. Sie atmen so tief wie möglich ein und atmen dann so schnell und vollständig wie möglich in das Spirometer aus. Zu den bei jedem Manöver erhaltenen Messungen gehören die forcierte Vitalkapazität (FVC), das forcierte Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1), die maximale mittlere Exspirationsflussrate (FEF 25–75 %) und der Spitzenfluss (PF). Für die Analyse werden die größten FVC- und FEV1-Werte aus mindestens drei akzeptablen Versuchen ausgewählt. Die Durchflussraten werden aus dem Versuch mit der größten FVC-Summe ausgewählt.
• Nasenspülung
• Sie sind zwei Stunden lang entweder Dieselpartikeln oder Luft ausgesetzt. Die Art der Exposition, die Sie erhalten, erfolgt nach dem Zufallsprinzip. Das bedeutet, dass Sie durch Zufall der Luft- oder Diesel-Expositionsgruppe zugeordnet werden, ähnlich wie durch das Werfen einer Münze. Die Exposition erfolgt doppelblind, was bedeutet, dass weder Sie noch die Prüfer und Mitarbeiter der Studie wissen, ob Sie Dieselabgasen oder Luft ausgesetzt sind, außer im Notfall, wenn diese Informationen offengelegt werden könnten. Wenn Sie nach dem Zufallsprinzip einer Dieselexposition ausgesetzt werden, wird der Diesel von einem Motor erzeugt, der in einem Fahrzeug montiert ist, das sich außerhalb der EPA Human Studies Facility (HSF) befindet. Die Dieselabgase (DE) werden dann nach Verdünnung mit sauberer, gefilterter und befeuchteter Luft um etwa 1/30 in die Expositionskammer eingeleitet, um eine Kammerkonzentration von etwa 100 μg/m3 zu erreichen. Die in dieser Studie zur Exposition verwendete DE-Menge würde den Konzentrationen entsprechen, die an stark befahrenen Kreuzungen in großen Stadtgebieten auftreten. Die vorgeschlagenen DE-Konzentrationen liegen für einige Lkw-Fahrer unter dem Arbeitsplatzniveau (im Allgemeinen etwa 100–300 µg/m3) und für einige Minen bei 1–2 mg/m3. In einigen Bereichen stark befahrener Straßen in Los Angeles und New York City wurden DE-Werte von > 20 µg/m3 festgestellt, und Anwohner könnten diesen Konzentrationen über mehrere Stunden hinweg ausgesetzt sein. Wenn Sie nach dem Zufallsprinzip saubere Luft erhalten, erhalten Sie Luft aus Chapel Hill, die gefiltert wurde, um Schadstoffe aus der Umgebungsluft zu entfernen
• Nach Ihrer Exposition werden Sie weiteren Spirometrietests unterzogen und kehren zur medizinischen Station zurück, wo Sie drei Stunden lang überwacht werden. Sie haben auch Zeit, Ihr Mittagessen zu sich zu nehmen, das Sie bitte von zu Hause mitbringen
• Sowohl vor als auch nach der Exposition wird der Kohlenmonoxidspiegel in Ihrem Blut untersucht
• Drei Stunden nach Abschluss Ihrer Exposition wird der FluMist®-Impfstoff verabreicht, indem der Impfstoff einmal in jedes Nasenloch gesprüht wird. Kurz darauf werden Sie nach Hause entlassen

Tage 1-3 (Dienstag-Donnerstag). Jeden Tag wird Folgendes erhalten:

• Überprüfen Sie die Vitalfunktionen und aktualisieren Sie alle Änderungen des Gesundheitszustands
• Nasenspülung

Tag 4 (Freitag):

• Vitalfunktionen und medizinisches Update
• Nasenspülung
• Nasenbiopsie
• Blutabnahme – Serummarker, WBC-Charakterisierung. Das Blutvolumen beträgt bis zu 50 ml (ungefähr 3 Esslöffel).

Tag 9 +/- 1 Tag (ein Besuch irgendwann zwischen Dienstag und Donnerstag nach der Woche, in der Sie FluMist® erhalten haben):

• Vitalfunktionen und Gesundheitsupdate
• Nasenspülung

Tag 21 +/- 7 Tage nach der FluMist-Dosis

• Vitalfunktionen und Gesundheitsupdate
• Gegebenenfalls Urin-Schwangerschaftstest
• Blutentnahme zur Überprüfung Ihres Anti-Influenza-Titers nach der Impfung sowie von Serummarkern, T-Zell-Stimulation und Leukozytencharakterisierung. Das Blutvolumen beträgt bis zu 50 ml (ca. 3 Esslöffel).