Wpływ spalin diesla, po których następuje podanie szczepionki przeciw grypie w aerozolu do nosa u osób z alergią i bez alergii (FLAIR)

Dzień badania przesiewowego: Wizyta ta odbędzie się około 2-4 tygodni przed dniem ekspozycji. Przyjedziesz do ośrodka badawczego, gdzie omówisz ten formularz zgody z koordynatorem badania i uzupełnisz pola do podpisu. Twoje parametry życiowe (tętno, temperatura, ciśnienie krwi, nasycenie tlenem) zostaną zmierzone i przeprowadzone zostaną następujące oceny:

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z moczu
• Przejrzyj swoją historię medyczną i wszelkie ostatnie zmiany zdrowotne
• Wypełnienie kwestionariusza dotyczącego objawów alergii
• Zostanie przeprowadzone zbieranie danych spirometrycznych (badanie funkcji płuc). Aby kontynuować badanie, musisz wykazać prawidłową czynność płuc. Zostaniesz poproszony o zrobienie jak najgłębszego wdechu, a następnie jak najszybszego i najpełniejszego wydechu do ustnika podłączonego do komputera, który mierzy różne objętości płuc i powie nam, czy czynność płuc jest prawidłowa.
• Pobieranie krwi z żyły dłoni lub ramienia w celu zbadania obecności wirusa HIV i niedawnej ekspozycji na grypę, a także markerów surowicy, stymulacji limfocytów T i charakterystyki białych krwinek. Objętość krwi wyniesie do 50 cm3 (około 3 łyżki stołowe).
• W celu genotypowania zostanie pobrany wymaz z policzka, który polega na pocieraniu szczoteczką do zębów wewnętrznej strony policzków w celu rozluźnienia komórek, a następnie powtórzeniu pocierania w tym samym miejscu miękkim wacikiem (podobnie jak końcówka Q z dłuższym sztyftem).
• Badanie fizykalne przeprowadzone przez lekarza prowadzącego badanie
• Skórny test alergiczny, jeśli nie był wykonywany w ciągu ostatnich 2 lat
• Pobranie płynu do płukania nosa, które będzie polegało na wielokrotnym rozpylaniu do nosa odrobiny słonej wody, a następnie dmuchaniu nosa do kubka
• Biopsja nosa, podczas której badacz delikatnie zdrapuje wewnętrzną wyściółkę nosa plastikowym patyczkiem

Dzień 0 (poniedziałek): Zostaniesz poproszony o zjedzenie lekkiego śniadania i przybycie do EPA od wczesnych godzin porannych. Będziesz musiał nosić wygodne ubrania i buty oraz przynieść lunch.

• Zbieranie pomiarów parametrów życiowych i aktualizacja stanu zdrowia oraz przyjmowanych leków od poprzedniej wizyty
• Test ciążowy z moczu, jeśli dotyczy
• Zostanie umieszczony monitor telemetryczny, aby można było monitorować rytm serca podczas ekspozycji w komorze. Obejmuje to przymocowanie przewodów monitora do klatki piersiowej i ramion za pomocą podkładki samoprzylepnej. Drugi koniec przewodów jest podłączony do pudełka, które można przywiązać do odpadów i które transmituje rytm serca na ekran, abyśmy mogli go obserwować
• Pomiary spirometryczne: W tym teście mierzy się objętość powietrza, którą można wydychać, oraz prędkość przepływu powietrza podczas wydechu po maksymalnym wdechu. Wykonaj wdech tak głęboko, jak to możliwe, a następnie wydech tak szybko i całkowicie, jak to możliwe, do spirometru. Pomiary uzyskane z każdego manewru obejmują natężoną pojemność życiową (FVC), natężoną objętość wydechową w pierwszej sekundzie (FEV1), maksymalny przepływ w połowie wydechu (FEF 25-75%) oraz przepływ szczytowy (PF). Do analizy wybiera się największe FVC i FEV1 z co najmniej 3 akceptowalnych prób; natężenia przepływu są wybierane z próby z największą sumą FVC.
• Płukanie nosa
• Będziesz miał 2-godzinną ekspozycję na cząsteczki oleju napędowego lub powietrze. Rodzaj ekspozycji, którą otrzymasz, będzie losowy, co oznacza, że ​​zostaniesz przypadkowo przydzielony do grupy ekspozycji na powietrze lub olej napędowy, jak rzut monetą. Ekspozycja będzie podwójnie ślepa, co oznacza, że ​​ani Ty, ani badacze i personel nie będą wiedzieć, czy jesteś narażony na spaliny z silników Diesla lub powietrze, z wyjątkiem sytuacji awaryjnych, kiedy informacje te mogłyby zostać ujawnione. Jeśli zostaniesz losowo przydzielony do ekspozycji na olej napędowy, olej napędowy zostanie wygenerowany z silnika zamontowanego w pojeździe znajdującym się poza ośrodkiem badań nad ludźmi EPA (HSF). Następnie spaliny z silnika Diesla (DE) są wprowadzane do komory ekspozycyjnej po rozcieńczeniu czystym, przefiltrowanym i nawilżonym powietrzem w przybliżeniu w stosunku 1/30, aby uzyskać stężenie w komorze wynoszące w przybliżeniu 100 μg/m3. Ilość DE zastosowana do narażenia w tym badaniu byłaby równoważna stężeniom występującym na ruchliwych skrzyżowaniach w dużych obszarach miejskich. Proponowane stężenia DE są poniżej poziomów zawodowych dla niektórych kierowców ciężarówek (na ogół około 100-300 µg/m3) i 1-2 mg/m3 dla niektórych kopalń. Na niektórych obszarach ulic o dużym natężeniu ruchu w Los Angeles i Nowym Jorku poziomy DE przekraczały 20 µg/m3, a pobliscy mieszkańcy mogli być narażeni na te stężenia przez kilka godzin. Jeśli zostaniesz losowo przydzielony do grupy czystego powietrza, otrzymasz powietrze z Chapel Hill, które zostało przefiltrowane w celu usunięcia zanieczyszczeń z otaczającego powietrza
• Po ekspozycji zostaniesz poddany dodatkowym badaniom spirometrycznym i powrócisz do punktu medycznego, gdzie będziesz monitorowany przez 3 godziny. Będziesz miał również czas na zjedzenie obiadu, który prosimy zabrać ze sobą z domu
• Zarówno przed, jak i po ekspozycji zostanie zbadany poziom tlenku węgla we krwi
• Trzy godziny po zakończeniu ekspozycji szczepionka FluMist® zostanie podana przez jednorazowe rozpylenie szczepionki do każdego nozdrza. Wkrótce potem zostaniesz wypisany do domu

Dni 1-3 (wtorek-czwartek). Każdego dnia otrzymasz:

• Funkcje życiowe i aktualizuj wszelkie zmiany stanu zdrowia
• Płukanie nosa

Dzień 4 (piątek):

• Funkcje życiowe i aktualizacja medyczna
• Płukanie nosa
• Biopsja nosa
• Pobranie krwi - markery surowicy, charakterystyka WBC. Objętość krwi wyniesie do 50 cm3 (około 3 łyżki stołowe)

Dzień 9 +/- 1 dzień (jedna wizyta od wtorku do czwartku po tygodniu, w którym otrzymałeś FluMist®):

• Funkcje życiowe i aktualizacja stanu zdrowia
• Płukanie nosa

Dzień 21 +/-7 dni po dawce FluMist

• Funkcje życiowe i aktualizacja stanu zdrowia
• Test ciążowy z moczu, jeśli dotyczy
• Pobranie krwi w celu sprawdzenia miana przeciwciał przeciw grypie po szczepieniu, a także markerów surowicy, stymulacji limfocytów T i charakterystyki białych krwinek. Objętość krwi wyniesie do 50 cm3 (około 3 łyżki stołowe)