Effecten van dieseluitlaat gevolgd door toediening van neusspraygriepvaccin bij personen met en zonder allergieën (FLAIR)

Screeningsdag: Dit bezoek vindt ongeveer 2-4 weken voor uw blootstellingsdag plaats. U komt naar de onderzoeksfaciliteit waar u dit toestemmingsformulier met de studiecoördinator bespreekt en de handtekeninggebieden invult. Uw vitale functies (pols, temperatuur, bloeddruk, zuurstofverzadiging) worden gemeten en de volgende evaluaties worden uitgevoerd:

• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een urine-zwangerschapstest
• Controleer uw medische geschiedenis en eventuele recente gezondheidsveranderingen
• Invullen van een vragenlijst over uw allergiesymptomen
• Er zullen spirometrische (longfunctietesten) gegevens worden verzameld. U moet een normale longfunctie aantonen om door te kunnen gaan met het onderzoek. U wordt gevraagd zo diep mogelijk in te ademen en vervolgens zo snel en volledig mogelijk uit te ademen in een mondstuk dat is aangesloten op een computer die verschillende longvolumes meet en ons vertelt of uw longfunctie normaal is.
• Bloedafname uit een hand- of armader om te testen op HIV en recente blootstelling aan griep, evenals serummarkers, T-celstimulatie en WBC-karakterisering. Het bloedvolume zal maximaal 50 cc zijn (ongeveer 3 eetlepels).
• Voor genotypering wordt een buccaal uitstrijkje uitgevoerd, wat inhoudt dat u met een tandenborstel over de binnenkant van uw wangen wrijft om de cellen los te maken, gevolgd door het herhalen van het wrijven op dezelfde plaats met een zacht wattenstaafje (vergelijkbaar met een Q-tip® met een langere stok).
• Lichamelijk onderzoek door een studiearts
• Allergie huidtest als deze de afgelopen 2 jaar niet is uitgevoerd
• Verzameling van neusspoelvloeistof, waarbij u herhaaldelijk wat zout water in uw neus spuit en vervolgens uw neus in een kopje blaast
• Neusbiopsie waarbij de onderzoeker voorzichtig de binnenkant van uw neus schraapt met een plastic staafje

Dag 0 (maandag): U wordt gevraagd om een ​​licht ontbijt te eten en vroeg of halverwege de ochtend bij de EPA aan te komen. U moet comfortabele kleding en schoenen dragen en een lunch meenemen.

• Verzameling van metingen van vitale functies en update van de medische toestand en medicatie die sinds het vorige bezoek is ingenomen
• Urinezwangerschapstest, indien van toepassing
• Er wordt een telemetriemonitor geplaatst zodat uw hartritme kan worden gecontroleerd tijdens uw kamerblootstelling. Dit omvat het hebben van monitordraden die met een zelfklevend kussentje aan uw borst en schouders zijn bevestigd. Het andere uiteinde van de draden is verbonden met een kastje dat aan je afvalstoffen kan worden vastgemaakt en dat je hartritme doorgeeft aan een scherm zodat we het kunnen observeren
• Spirometrische metingen: Deze test meet het luchtvolume dat kan worden uitgeademd en de snelheid van de luchtstroom tijdens het uitademen na een maximale inademing. U ademt zo diep mogelijk in en ademt vervolgens zo snel en volledig mogelijk uit in de spirometer. Metingen die bij elke manoeuvre worden verkregen, omvatten de geforceerde vitale capaciteit (FVC), het geforceerde expiratoire volume in de eerste seconde (FEV1), de maximale mid-expiratoire stroomsnelheid (FEF 25-75%) en de piekstroom (PF). De grootste FVC en FEV1, van ten minste 3 aanvaardbare onderzoeken, worden geselecteerd voor analyse; de stroomsnelheden worden gekozen uit de proef met de grootste som van FVC.
• Neusspoeling
• U wordt gedurende 2 uur blootgesteld aan dieseldeeltjes of lucht. Het type blootstelling dat u ontvangt, wordt gerandomiseerd, wat betekent dat u bij toeval wordt toegewezen aan de lucht- of dieselblootstellingsgroep, zoals het opgooien van een munt. De blootstelling zal dubbelblind zijn, wat betekent dat noch u, noch de onderzoekers en het personeel van het onderzoek zullen weten of u wordt blootgesteld aan dieseluitlaatgassen of lucht, behalve in geval van nood wanneer deze informatie zou kunnen worden onthuld. Als u gerandomiseerd wordt om een ​​dieselblootstelling te krijgen, wordt de diesel gegenereerd door een motor die is gemonteerd op een voertuig dat zich buiten de EPA Human Studies Facility (HSF) bevindt. De dieseluitlaat (DE) wordt vervolgens in de belichtingskamer gebracht na verdunning met schone, gefilterde en bevochtigde lucht met ongeveer 1/30e om een ​​kamerconcentratie van ongeveer 100 μg/m3 te verkrijgen. De hoeveelheid DE die in dit onderzoek voor blootstelling wordt gebruikt, zou gelijk zijn aan de concentraties die worden aangetroffen op drukke kruispunten in grote stedelijke gebieden. De voorgestelde DE-concentraties liggen voor sommige vrachtwagenchauffeurs onder de beroepsniveaus (over het algemeen ongeveer 100-300 µg/m3) en 1-2 mg/m3 voor sommige mijnen. Sommige delen van straten met veel verkeer in Los Angeles en New York City hebben DE-waarden van > 20 µg/m3, en omwonenden kunnen gedurende meerdere uren aan deze concentraties worden blootgesteld. Als u willekeurig wordt toegewezen aan schone lucht, ontvangt u Chapel Hill-lucht die is gefilterd om verontreinigende stoffen uit de omgevingslucht te verwijderen
• Na uw blootstelling krijgt u aanvullende spirometrietesten en keert u terug naar het medische station waar u gedurende 3 uur wordt gecontroleerd. Je hebt ook tijd om je lunch op te eten, die we je vragen mee te nemen van huis
• Zowel voor als na uw blootstelling wordt het koolmonoxidegehalte in uw bloed getest
• Drie uur nadat uw blootstelling is voltooid, wordt het FluMist®-vaccin toegediend door het vaccin eenmaal in elk neusgat te verstuiven. Kort daarna wordt u naar huis ontslagen

Dagen 1-3 (dinsdag-donderdag). Elke dag wordt het volgende verkregen:

• Vitale functies en update eventuele veranderingen in de medische toestand
• Neusspoeling

Dag 4 (vrijdag):

• Vitale functies en medische update
• Neusspoeling
• Neusbiopsie
• Bloedafname - serummarkers, WBC-karakterisering. Het bloedvolume zal maximaal 50 cc zijn (ongeveer 3 eetlepels)

Dag 9 +/- 1 dag (één bezoek ergens tussen dinsdag en donderdag na de week dat u de FluMist® heeft ontvangen):

• Vitale functies en gezondheidsupdate
• Neusspoeling

Dag 21 +/-7 dagen na de dosis FluMist

• Vitale functies en gezondheidsupdate
• Urinezwangerschapstest, indien van toepassing
• Bloedafname om uw anti-influenza-titer na het vaccin te controleren, evenals serummarkers, T-celstimulatie en WBC-karakterisering. Het bloedvolume zal maximaal 50 cc zijn (ongeveer 3 eetlepels)