Virkninger af dieseludstødning efterfulgt af administration af næsespray influenzavaccine på personer med og uden allergi (FLAIR)

Screeningdag: Dette besøg finder sted cirka 2-4 uger før din eksponeringsdag. Du kommer til forskningsfaciliteten, hvor du vil diskutere denne samtykkeerklæring med studiekoordinatoren og udfylde signaturområderne. Dine vitale tegn (puls, temperatur, BP, iltmætning) vil blive målt, og følgende evalueringer vil blive udført:

• For kvinder i den fødedygtige alder, en uringraviditetstest
• Gennemgå din sygehistorie og eventuelle nylige helbredsændringer
• Udfyldelse af et spørgeskema vedrørende dine allergisymptomer
• Indsamling af spirometriske (lungefunktionstest) data vil blive udført. Du skal demonstrere normal lungefunktion for at fortsætte i undersøgelsen. Du bliver bedt om at trække vejret så dybt som muligt, og derefter trække vejret så hurtigt og fuldstændigt som muligt ind i et mundstykke, som er forbundet til en computer, som måler forskellige lungevolumener, og som fortæller os, om din lungefunktion er normal.
• Blod tages fra en hånd- eller armvene for at teste for HIV og nylig influenzaeksponering, samt serummarkører, T-cellestimulering og WBC-karakterisering. Volumenet af blod vil være op til 50 cc (ca. 3 spiseskefulde).
• En mundkurv vil blive udført til genotypebestemmelse, hvilket indebærer, at du gnider en tandbørste på indersiden af ​​dine kinder for at løsne cellerne, efterfulgt af gentagelse af gnidningen samme sted med en blød vatpind (svarende til en Q tip® med en længere pind).
• Fysisk undersøgelse af en studielæge
• Allergi-hudtest, hvis denne ikke er udført inden for de foregående 2 år
• Opsamling af næseskylningsvæske, som vil involvere at sprøjte noget saltvand ind i din næse gentagne gange og derefter puste din næse i en kop
• Næsebiopsi, hvor forskeren forsigtigt skraber indersiden af ​​din næse med en plastikpind

Dag 0 (mandag): Du vil blive bedt om at spise en let morgenmad og ankomme til EPA tidligt til midt om morgenen. Du skal have behageligt tøj og sko på og medbringe frokost.

• Indsamling af vitale tegn målinger og opdatering i medicinsk tilstand samt medicin taget siden forrige besøg
• Uringraviditetstest, hvis relevant
• En telemetrimonitor vil blive placeret, så din hjerterytme kan overvåges under din kammereksponering. Dette vil omfatte at have monitorledninger fastgjort til dit bryst og skuldre med en klæbende pude. Den anden ende af ledningerne er forbundet til en boks, der kan bindes til dit affald, og som sender din hjerterytme til en skærm, så vi kan observere den
• Spirometrimålinger: Denne test måler mængden af ​​luft, der kan udåndes, og luftstrømmens hastighed under udånding efter en maksimal indånding. Du vil trække vejret så dybt som muligt, og derefter trække vejret så hurtigt og fuldstændigt som muligt ind i spirometeret. Målinger opnået fra hver manøvre inkluderer den forcerede vitale kapacitet (FVC), det forcerede udåndingsvolumen i det første sekund (FEV1), den maksimale midekspiratoriske flowhastighed (FEF 25-75%) og peakflowet (PF). Den største FVC og FEV1 fra mindst 3 acceptable forsøg udvælges til analyse; flowhastighederne er valgt fra forsøget med den største sum af FVC.
• Næseskylning
• Du vil have 2 timers eksponering for enten dieselpartikler eller luft. Den type eksponering, du vil modtage, vil blive randomiseret, hvilket betyder, at du tilfældigt vil blive tildelt luft- eller dieseleksponeringsgruppen, som at vende en mønt. Eksponeringen vil være dobbeltblind, hvilket betyder, at hverken du eller undersøgelsens efterforskere og personale vil vide, om du bliver udsat for dieseludstødning eller luft, undtagen i tilfælde af en nødsituation, hvor disse oplysninger kan afsløres. Hvis du er randomiseret til at modtage en dieseleksponering, vil dieselen blive genereret fra en motor monteret på et køretøj placeret uden for EPA Human Studies Facility (HSF). Dieseludstødningen (DE) indføres derefter i eksponeringskammeret efter fortynding med ren filtreret og befugtet luft med ca. 1/30-del for at give en kammerkoncentration på ca. 100 μg/m3. Mængden af ​​DE anvendt til eksponering i denne undersøgelse ville svare til koncentrationer, der stødes på i travle vejkryds i store byområder. DE foreslåede koncentrationer er under erhvervsmæssige niveauer for nogle lastbilchauffører (generelt omkring 100-300 µg/m3) og 1-2 mg/m3 for nogle miner. Nogle områder med stærkt trafikerede gader i Los Angeles og New York City har haft DE-niveauer > 20 µg/m3, og beboere i nærheden kan blive udsat for disse koncentrationer over flere timer. Hvis du er randomiseret til ren luft, vil du modtage Chapel Hill-luft, som er blevet filtreret for at fjerne luftforurenende stoffer
• Efter din eksponering vil du have yderligere spirometritest og vende tilbage til lægestationen, hvor du vil blive overvåget i 3 timer. Du vil også have tid til at spise din frokost, som vi beder dig tage med hjemmefra
• Både før og efter din eksponering vil niveauet af kulilte i dit blod blive testet
• Tre timer efter din eksponering er afsluttet, vil FluMist®-vaccinen blive administreret ved at sprøjte vaccinen én gang ind i hvert næsebor. Kort efter bliver du udskrevet hjem

Dage 1-3 (tirsdag-torsdag). Hver dag vil følgende blive opnået:

• Vitale tegn og opdatere eventuelle ændringer i medicinsk tilstand
• Næseskylning

Dag 4 (fredag):

• Vitale tegn og medicinsk opdatering
• Næseskylning
• Næsebiopsi
• Blodtagning - serummarkører, WBC karakterisering. Volumen af ​​blod vil være op til 50cc (ca. 3 spiseskefulde)

Dag 9 +/- 1 dag (et besøg engang mellem tirsdag og torsdag efter den uge, du har modtaget FluMist®):

• Vitale tegn og sundhedsopdatering
• Næseskylning

Dag 21 +/-7 dage efter FluMist dosis

• Vitale tegn og sundhedsopdatering
• Uringraviditetstest, hvis relevant
• Blodtagning for at kontrollere din post-vaccine anti-influenza titer, samt serummarkører, T-cellestimulering og WBC karakterisering. Volumen af ​​blod vil være op til 50 cc (ca. 3 spiseskefulde)