Essai clinique sur la brostallicine pour le liposarcome myxoïde (SMI-BRS-202)

Critère d'intégration:

1. Le patient a donné son consentement éclairé.
2. Liposarcome myxoïde confirmé histologiquement.
3. Patients atteints de liposarcome myxoïde métastatique et/ou non résécable, évolutif et les mesures curatives classiques n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
4. Le patient a une tumeur mesurable au scanner, au scanner spiralé ou à l'IRM qui répond aux critères RECIST.
5. Âge ≥18 ans
6. Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 % (voir annexe III).
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

8. Fonction hépatique acceptable :

   • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 × LSN est autorisé).
9. Fonction rénale acceptable : Pour tous les patients, la créatinine sérique est dans les limites normales, OU la clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

10. Statut hématologique acceptable :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm(3) (1,5 ×10(9)/L)
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000 plaquettes/mm(3) (100 ×10(9)/L)
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a reçu l'un des éléments suivants dans la période de temps spécifiée avant le début du traitement dans cette étude :

   • Chimiothérapie, chirurgie majeure, blessure traumatique importante ou irradiation, conventionnelle ou expérimentale dans les 28 jours
   • Mitomycine-C ou nitrosurea dans les 42 jours.
   • ET-743 à tout moment (étape 1 uniquement).

2. Patients lourdement prétraités par chimiothérapie et radiothérapie, définis comme suit :

   • ≥ 12 cycles d'un régime contenant un agent alkylant, ou
   • > 2 cycles carboplatine, ou
   • > 2 cycles mitomycine C, ou
   • irradiation à 25 % des zones contenant de la moelle osseuse, ou
   • chimiothérapie à haute dose nécessitant une réinfusion de cellules souches hématopoïétiques.
3. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
4. Métastases cérébrales incontrôlées selon le jugement de l'investigateur.

5. Fonction cardiaque ou cardiovasculaire anormale, ou maladie cardiaque grave ou problème de santé au cours des 6 derniers mois, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ou qui a subi une angioplastie ou la mise en place de stents coronaires au cours des 6 mois précédents
   • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
   • Arythmies non contrôlées à haut risque
   • Angine de poitrine qui nécessite des médicaments anti-angineux
   • A une cardiopathie valvulaire cliniquement significative
   • Preuve d'infarctus transmural à l'ECG
   • Hypertension mal contrôlée (par exemple, tension artérielle : systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg).
6. Femelles gestantes ou allaitantes. Tous les patients (hommes et femmes) qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (c'est-à-dire un préservatif en latex, un diaphragme, une cape cervicale, etc.) pour éviter une grossesse.
7. Non récupéré de la toxicité aiguë de tous les traitements antérieurs avant l'inscription.
8. Antécédents de malignités dans les 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
9. Toute preuve d'une condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou l'obtention d'un consentement éclairé.
10. Toute infection active non contrôlée, y compris le SIDA, l'hépatite B ou C.
11. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement interférer avec le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.