Клинические испытания бросталицина при миксоидной липосаркоме (SMI-BRS-202)

Критерии включения:

1. Пациент дал информированное согласие.
2. Гистологически подтвержденная миксоидная липосаркома.
3. У пациентов с метастатической и/или нерезектабельной миксоидной липосаркомой, которая является прогрессирующей и стандартные лечебные меры не существуют или уже не эффективны.
4. У пациента имеется поддающаяся измерению опухоль на КТ, спиральной КТ или МРТ, соответствующая критериям RECIST.
5. Возраст ≥18 лет
6. Функциональный статус Карновского (КПС) ≥ 70% (см. Приложение III).
7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

8. Приемлемая функция печени:

   • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза ВГН (при наличии метастазов в печени допускается ≤ 5 × ВГН).
9. Приемлемая функция почек: для всех пациентов креатинин сыворотки в пределах нормы, ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

10. Приемлемый гематологический статус:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3 (1,5 × 109/л)
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 тромбоцитов/мм(3) (100 × 10(9)/л)
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.

Критерий исключения:

1. Пациент получил любое из следующего в течение указанного периода времени до начала лечения в этом исследовании:

   • Химиотерапия, обширное хирургическое вмешательство, серьезное травматическое повреждение или облучение, традиционное или экспериментальное, в течение 28 дней
   • Митомицин-С или нитромочевина в течение 42 дней.
   • ET-743 в любое время (только этап 1).

2. Пациенты, подвергшиеся интенсивному предварительному лечению химиотерапией и лучевой терапией, определяются следующим образом:

   • ≥ 12 циклов схемы, содержащей алкилирующий агент, или
   • > 2 цикла карбоплатина или
   • > 2 цикла митомицина С или
   • облучение 25% участков, содержащих костный мозг, или
   • высокодозная химиотерапия, требующая реинфузии гемопоэтических стволовых клеток.
3. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
4. Неконтролируемые метастазы в головной мозг по мнению следователя.

5. Аномальная сердечная или сердечно-сосудистая функция, серьезное сердечное заболевание или заболевание в течение предыдущих 6 месяцев, включая, но не ограничиваясь:

   • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени 2 или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или пациенты, перенесшие ангиопластику или установку коронарных стентов в течение предыдущих 6 месяцев
   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   • Неконтролируемые аритмии высокого риска
   • Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
   • Имеет клинически значимое поражение клапанов сердца
   • Признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ
   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, артериальное давление: систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.).
6. Беременные или кормящие самки. Все пациенты (мужчины и женщины), способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью (например, латексный презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок и т. д.), чтобы избежать беременности.
7. Не оправился от острой токсичности всей предыдущей терапии до зачисления.
8. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или молочной железы.
9. Любые признаки серьезного и/или нестабильного ранее существовавшего медицинского, психиатрического или другого состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности пациента или получению информированного согласия.
10. Любая активная неконтролируемая инфекция, включая СПИД, гепатит B или C.
11. Любые психологические, семейные, социологические или географические условия, которые потенциально могут помешать соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.