Ensayo clínico de brostalicina para el liposarcoma mixoide (SMI-BRS-202)

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha dado su consentimiento informado.
2. Liposarcoma mixoide confirmado histológicamente.
3. Pacientes con liposarcoma mixoide metastásico y/o no resecable que es progresivo y no existen medidas curativas estándar o ya no son efectivas.
4. El paciente tiene un tumor medible en la tomografía computarizada, la tomografía computarizada en espiral o la resonancia magnética que cumple con los criterios RECIST.
5. Edad ≥18 años
6. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70% (ver Apéndice III).
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

8. Función hepática aceptable:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (si hay metástasis hepáticas, se permite ≤ 5 × LSN).
9. Función renal aceptable: para todos los pacientes creatinina sérica dentro de los límites normales, O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

10. Estado hematológico aceptable:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm(3) (1,5 ×10(9)/L)
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm(3) (100 ×10(9)/L)
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

Criterio de exclusión:

1. El paciente recibió cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes del inicio del tratamiento en este estudio:

   • Quimioterapia, cirugía mayor, lesión traumática significativa o irradiación, ya sea convencional o de investigación dentro de los 28 días
   • Mitomicina-C o nitrosurea dentro de los 42 días.
   • ET-743 en cualquier momento (solo Etapa 1).

2. Pacientes fuertemente pretratados con quimioterapia y radiación, definidos de la siguiente manera:

   • ≥ 12 ciclos de un régimen que contiene un agente alquilante, o
   • > 2 ciclos de carboplatino, o
   • > 2 ciclos de mitomicina C, o
   • irradiación al 25% de las áreas que contienen médula ósea, o
   • quimioterapia de dosis alta que requiere reinfusión de células madre hematopoyéticas.
3. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.
4. Metástasis cerebrales no controladas a juicio del Investigador.

5. Función cardíaca o cardiovascular anormal, o enfermedad cardíaca grave o afección médica en los 6 meses anteriores, incluidos, entre otros:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA) o que se haya sometido a una angioplastia o colocación de stents coronarios en los 6 meses anteriores
   • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
   • Arritmias no controladas de alto riesgo
   • Angina de pecho que requiere medicación antianginosa
   • Tiene enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
   • Evidencia de infarto transmural en el ECG
   • Hipertensión mal controlada (por ejemplo, presión arterial: sistólica > 180 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg).
6. Hembras gestantes o lactantes. Todos los pacientes (hombres y mujeres) fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz (es decir, condón de látex, diafragma, capuchón cervical, etc.) para evitar el embarazo.
7. No se recuperó de la toxicidad aguda de todas las terapias previas antes de la inscripción.
8. Antecedentes de neoplasias malignas previas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o mama.
9. Cualquier evidencia de condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) que podría interferir con la seguridad del paciente o con la obtención del consentimiento informado.
10. Cualquier infección activa no controlada, incluido el SIDA, la hepatitis B o C.
11. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda potencialmente interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.