Advair HFA pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :

• Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et/ou du représentant légalement acceptable du sujet avant la participation à l'étude.
• Hommes ou femmes ≥ 40 ans.

Une femme est éligible pour participer à cette étude si elle est :

1. potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée [c'est-à-dire > 1 an sans règles en l'absence de traitement hormonal substitutif]); ou,

2. potentiel de procréer, a un test de grossesse (urine) négatif lors du dépistage, et l'une des conditions suivantes s'applique :

   • Abstinence de rapports sexuels, ou,
   • Le partenaire masculin était stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, ou,
   • Utilisation d'implants de lévonorgestrel ; ou,
   • Progestérone injectable; ou,
   • Contraceptif oral (combiné ou progestérone seule), patch contraceptif, anneau vaginal ; ou,
   • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu le plus élevé est inférieur à 1 % par an (par exemple, Paragard), ou,

   • Technique à double barrière utilisant simultanément deux des éléments suivants : spermicide, préservatif masculin, diaphragme ou préservatif féminin

     • Antécédents cliniques établis de MPOC (y compris bronchite chronique et/ou emphysème) conformément à la définition suivante de l'American Thoracic Society :

La MPOC est un état pathologique évitable et traitable caractérisé par une limitation du débit d'air qui n'est pas entièrement réversible. La limitation du débit d'air est généralement progressive et est associée à une réponse inflammatoire anormale des poumons aux particules ou gaz nocifs, principalement causée par la cigarette. Bien que la MPOC affecte les poumons, elle produit également des conséquences systémiques importantes [Celli, 2004].

• Un rapport VEMS/CVF post-albutérol ≤ 0,70
• Un VEMS post-albutérol ≥ 0,70 L et ≤ 70 % de la normale prévue OU un VEMS post-albutérol ≤ 0,70 L et ≥ 40 % de la normale prédite mais toujours ≤ 70 % de la normale prédite sur la base des valeurs de référence NHANES III [Hankinson, 1999 ].
• Fumeurs actuels ou antérieurs ayant des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années. [nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années de consommation (par exemple, 10 paquets-années équivaut à 20 cigarettes par jour pendant 10 ans, ou 10 cigarettes par jour pendant 20 ans]. Les anciens fumeurs sont définis comme les sujets qui ont arrêté de fumer pendant ≥ 6 mois avant la visite 1. Les sujets qui décident d'arrêter de fumer lors de la visite 1 ne seront pas éligibles pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

• Un diagnostic actuel d'asthme.
• Toute maladie cliniquement significative et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies suivantes : troubles neurologiques, psychiatriques, rénaux, immunologiques, endocriniens/métaboliques (y compris le diabète non contrôlé, l'hypokaliémie ou une maladie thyroïdienne), cardiovasculaires, neuromusculaires, hépatiques, gastriques ou hématologiques, ou une maladie vasculaire périphérique. Significative est définie comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par la participation à l'étude ou affecterait l'analyse de l'efficacité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude.
• Un diagnostic respiratoire autre que la BPCO (par exemple, cancer du poumon, bronchectasie, sarcoïdose, tuberculose, fibrose pulmonaire), y compris les sujets ayant un diagnostic de déficit en alpha-1-antitrypsine. La rhinite allergique n'est pas exclusive.
• Une radiographie thoracique ou une tomodensitométrie (TDM) anormale et cliniquement significative qui ne serait pas due à la présence d'une MPOC. Une radiographie pulmonaire doit être prise si le sujet n'en a pas eu dans les 6 mois suivant la visite 1.

• Un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif. Aux fins de cette étude, un ECG anormal est défini comme un tracé à 12 dérivations qui est interprété avec (mais sans s'y limiter) l'un des éléments suivants :

  • Ischémie myocardique
  • Anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, bloc de branche gauche, syndrome de Wolff-Parkinson-White)
  • Arythmies cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire) L'investigateur de l'étude déterminera la signification clinique de toute anomalie de l'ECG et déterminera si un sujet est exclu de l'étude.
• Cancer déjà diagnostiqué à moins qu'il ne soit en rémission clinique complète (aucune preuve de charge tumorale) lors de la visite 1. Les carcinomes localisés de la peau qui ont été réséqués pour être guéris ne sont pas considérés comme excluants.
• Toute hypersensibilité immédiate ou retardée à tout bêta-agoniste, médicament sympathomimétique ou corticostéroïde intranasal, inhalé ou oral, y compris tout composant des formulations (par ex. lactose ou protéines de lait).
• Initiation de médicaments bêta-bloquants systémiques dans les 30 jours suivant la visite 1.
• Utilisation de produits contenant l'inhibiteur de protéase ritonavir (Norvir, Kaletra).
• Utilisation des médicaments suivants dans les délais définis avant la visite 1 :

Médicament (Exclusion avant la visite 1) Bêta-agonistes à courte durée d'action (p. heures) Préparations de théophylline (48 heures) Tiotropium (48 heures) Produits combinés bêta-agonistes à action prolongée/corticostéroïdes inhalés (p. ex., ADVAIR™ ou Symbicort) (30 jours) Corticostéroïdes inhalés (30 jours) Corticostéroïdes oraux ou parentéraux (30 jours) Tout médicament expérimental (30 jours)

• Chirurgie de résection pulmonaire (par exemple, chirurgie de réduction du volume pulmonaire ou lobectomie) dans l'année suivant la visite 1.
• Une exacerbation de MPOC et/ou une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes systémiques (oraux ou parentéraux) et/ou des antibiotiques qui n'a pas disparu dans les 30 jours suivant la visite 1
• Une exacerbation de MPOC ayant entraîné une hospitalisation qui n'a pas été résolue dans les 3 mois suivant la visite 1.
• Utilisation de la pression positive nocturne [par exemple, pression positive continue ou pression positive à deux niveaux].
• Un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 kg/m².
• Le sujet est un chercheur de l'étude, un sous-chercheur, un coordinateur de l'étude ou un employé d'un chercheur participant ou des membres de la famille immédiate de celui-ci.
• Toute déficience intellectuelle, y compris l'analphabétisme, les antécédents de toxicomanie au cours des deux années précédant la visite 1 (y compris la drogue et l'alcool), ou d'autres conditions, qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude.

• Oxygène supplémentaire, avec les exceptions suivantes :

  • Utilisation à haute altitude (> 5000 pieds) à condition que le sujet ne nécessite pas un débit > 2 L/minute
  • Utilisation pour l'effort à condition que le sujet ne nécessite pas > 2 heures par jour d'oxygène et ne nécessite pas un débit > 2L/minute
  • Utilisation pour la thérapie nocturne à condition que le sujet n'ait pas besoin d'un débit > 2L/minute