Advair HFA per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e/o dal rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto prima della partecipazione allo studio.
• Maschi o femmine ≥ 40 anni di età.

Una donna è idonea a partecipare a questo studio se è di:

1. potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa [cioè > 1 anno senza mestruazioni in assenza di terapia ormonale sostitutiva]); O,

2. potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo (urina) allo schermo e si verifica una delle seguenti condizioni:

   • L'astinenza dai rapporti, o,
   • Il partner maschile era sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, o,
   • Uso di innesti di levonorgestrel; O,
   • Progesterone iniettabile; O,
   • Contraccettivo orale (combinato o solo progesterone), cerotto contraccettivo, anello vaginale; O,
   • Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento più alto previsto è inferiore all'1% all'anno (ad es. Paragard) o,

   • Tecnica a doppia barriera utilizzando simultaneamente due dei seguenti: spermicida, preservativo maschile, diaframma o preservativo femminile

     • Una storia clinica consolidata di BPCO (compresa la bronchite cronica e/o l'enfisema) secondo la seguente definizione dell'American Thoracic Society:

La BPCO è uno stato patologico prevenibile e curabile caratterizzato da limitazione del flusso aereo che non è completamente reversibile. La limitazione del flusso aereo è generalmente progressiva ed è associata a una risposta infiammatoria anormale dei polmoni a particelle o gas nocivi, causata principalmente dal fumo di sigaretta. Sebbene la BPCO colpisca i polmoni, produce anche significative conseguenze sistemiche [Celli, 2004].

• Un rapporto FEV1/FVC post-albuterolo di ≤ 0,70
• Un FEV1 post-salbuterolo ≥ 0,70 L e ≤ 70% del normale previsto OPPURE un FEV1 post-salbuterolo ≤ 0,70 L e ≥40% del normale previsto ma ancora ≤70% del normale previsto sulla base dei valori di riferimento NHANES III [Hankinson, 1999 ].
• Fumatori attuali o precedenti con una storia di fumo di sigaretta ≥ 10 pacchetti-anno. [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno / 20) x numero di anni fumati (ad esempio, 10 pacchetti-anno equivalgono a 20 sigarette al giorno per 10 anni o 10 sigarette al giorno per 20 anni]. Gli ex fumatori sono definiti come soggetti che hanno smesso di fumare per ≥ 6 mesi prima della Visita 1. I soggetti che decidono di smettere di fumare alla Visita 1 non potranno partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:

• Una diagnosi attuale di asma.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa e non controllata, incluse ma non limitate a quanto segue: anomalie neurologiche, psichiatriche, renali, immunologiche, endocrine/metaboliche (inclusi diabete non controllato, ipokaliemia o malattie della tiroide), cardiovascolari, neuromuscolari, epatiche, gastriche o ematologiche, o malattia vascolare periferica. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o influenzerebbe l'analisi dell'efficacia se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
• Una diagnosi respiratoria diversa dalla BPCO (ad esempio, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, tubercolosi, fibrosi polmonare), compresi i soggetti con diagnosi di deficit di alfa-1-antitripsina. La rinite allergica non è esclusiva.
• Una radiografia del torace anomala e clinicamente significativa o una tomografia computerizzata (TC) non ritenuta dovuta alla presenza di BPCO. Una radiografia del torace deve essere eseguita se il soggetto non ne ha avuto una entro 6 mesi dalla visita 1.

• Un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) anormale e clinicamente significativo. Ai fini di questo studio, un ECG anormale è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato con (ma non limitato a) uno dei seguenti:

  • Ischemia miocardica
  • Anomalie di conduzione clinicamente significative (ad esempio, blocco di branca sinistra, sindrome di Wolff-Parkinson-White)
  • Aritmie clinicamente significative (ad es. fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare) Lo sperimentatore dello studio determinerà il significato clinico di qualsiasi anomalia dell'ECG e determinerà se a un soggetto è precluso l'ingresso nello studio.
• Cancro precedentemente diagnosticato a meno che non sia in completa remissione clinica (nessuna evidenza di carico tumorale) alla Visita 1. I carcinomi localizzati della pelle che sono stati resecati per la cura non sono considerati esclusi.
• Qualsiasi ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi beta-agonista, farmaco simpaticomimetico o corticosteroide intranasale, inalatorio o orale, incluso qualsiasi componente delle formulazioni (ad es. lattosio o proteine ​​del latte).
• Inizio di farmaci beta-bloccanti sistemici entro 30 giorni dalla visita 1.
• Uso di prodotti contenenti l'inibitore della proteasi ritonavir (Norvir, Kaletra).
• Uso dei seguenti farmaci entro i tempi definiti prima della Visita 1:

Farmaci (esclusione prima della visita 1) Beta-agonisti a breve durata d'azione (ad es. ore) Preparazioni di teofillina (48 ore) Tiotropio (48 ore) Prodotti combinati beta-agonisti/corticosteroidi inalatori a lunga durata d'azione (ad es. ADVAIR™ o Symbicort) (30 giorni) Corticosteroidi inalatori (30 giorni) Corticosteroidi orali o parenterali (30 giorni) Qualsiasi farmaco sperimentale (30 giorni)

• Intervento chirurgico di resezione polmonare (ad es. intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare o lobectomia) entro 1 anno dalla visita 1.
• Una riacutizzazione della BPCO e/o infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore che richiede un trattamento con corticosteroidi sistemici (orali o parenterali) e/o antibiotici che non si è risolta entro 30 giorni dalla Visita 1
• Una riacutizzazione della BPCO che ha provocato il ricovero in ospedale che non si è risolta entro 3 mesi dalla Visita 1.
• Uso della pressione positiva notturna [ad esempio, pressione positiva continua delle vie aeree o pressione positiva delle vie aeree a due livelli].
• Un indice di massa corporea (BMI) ≥ 40 kg/m².
• Il soggetto è un ricercatore dello studio, un sub-ricercatore, un coordinatore dello studio o un dipendente di un ricercatore partecipante o di un parente stretto del suddetto.
• Qualsiasi deficienza intellettuale incluso analfabetismo, storia di abuso di sostanze nei due anni precedenti alla Visita 1 (inclusi droga e alcol) o altre condizioni, che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio.

• Ossigeno supplementare, con le seguenti eccezioni:

  • Utilizzare ad alta quota (> 5000 piedi) a condizione che il soggetto non richieda una portata di > 2 L/minuto
  • Utilizzare per lo sforzo a condizione che il soggetto non richieda > 2 ore al giorno di ossigeno e non richieda una portata di > 2L/minuto
  • Utilizzare per la terapia notturna a condizione che il soggetto non richieda una portata > 2L/minuto