Advair HFA voor chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en/of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Mannen of vrouwen ≥ 40 jaar.

Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als zij:

1. niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is [d.w.z. >1 jaar zonder menstruatie bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie]); of,

2. vruchtbare leeftijd, heeft een negatieve zwangerschapstest (urine) bij het screenen en een van de volgende situaties is van toepassing:

   • Onthouding van geslachtsgemeenschap, of,
   • Mannelijke partner was onvruchtbaar voordat de vrouwelijke proefpersoon deelnam aan het onderzoek, of,
   • Gebruik van implantaten van levonorgestrel; of,
   • Injecteerbaar progesteron; of,
   • Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progesteron), anticonceptiepleister, vaginale ring; of,
   • Elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het hoogste verwachte faalpercentage minder dan 1% per jaar is (bijv. Paragard), of,

   • Dubbele barrièretechniek waarbij gelijktijdig twee van de volgende worden gebruikt: zaaddodend middel, mannencondoom, pessarium of vrouwencondoom

     • Een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD (inclusief chronische bronchitis en/of emfyseem) in overeenstemming met de volgende definitie door de American Thoracic Society:

COPD is een te voorkomen en te behandelen ziektetoestand die wordt gekenmerkt door beperking van de luchtstroom die niet volledig omkeerbaar is. De beperking van de luchtstroom is meestal progressief en wordt geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen op schadelijke deeltjes of gassen, voornamelijk veroorzaakt door het roken van sigaretten. Hoewel COPD de longen aantast, veroorzaakt het ook aanzienlijke systemische gevolgen [Celli, 2004].

• Een post-albuterol FEV1/FVC-ratio van ≤ 0,70
• Een post-albuterol FEV1 ≥ 0,70 l en ≤ 70% van de voorspelde normaalwaarde OF een post-albuterol FEV1 van ≤ 0,70 l en ≥ 40% van de voorspelde normaalwaarde maar nog steeds ≤ 70% van de voorspelde normaalwaarde op basis van NHANES III-referentiewaarden [Hankinson, 1999 ].
• Huidige of voormalige rokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van ≥ 10 pakjaren. [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 10 pakjaren is gelijk aan 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar]. Voormalige rokers worden gedefinieerd als proefpersonen die ≥ 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 zijn gestopt met roken. Proefpersonen die besluiten te stoppen met roken bij Bezoek 1 komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:

• Een actuele diagnose van astma.
• Elke klinisch significante en ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: neurologische, psychiatrische, renale, immunologische, endocriene/metabolische (inclusief ongecontroleerde diabetes, hypokaliëmie of schildklierziekte), cardiovasculaire, neuromusculaire, lever-, maag- of hematologische afwijkingen, of perifere vaatziekte. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of die de werkzaamheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Een andere ademhalingsdiagnose dan COPD (bijv. Longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, tuberculose, longfibrose), inclusief proefpersonen met een diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie. Allergische rhinitis is niet exclusief.
• Een abnormale en klinisch significante thoraxfoto of computertomografie (CT)-scan waarvan niet wordt aangenomen dat deze het gevolg is van de aanwezigheid van COPD. Er moet een thoraxfoto worden gemaakt als de proefpersoon er niet binnen 6 maanden na bezoek 1 een heeft gehad.

• Een abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG). Voor de doeleinden van deze studie wordt een abnormaal ECG gedefinieerd als een tracering met 12 afleidingen die wordt geïnterpreteerd met (maar niet beperkt tot) een van de volgende:

  • Myocardiale ischemie
  • Klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. linkerbundeltakblok, Wolff-Parkinson-White-syndroom)
  • Klinisch significante aritmieën (bijv. atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie) De onderzoeksonderzoeker zal de klinische significantie van elke ECG-afwijking bepalen en bepalen of een proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Eerder gediagnosticeerde kanker tenzij het in volledige klinische remissie is (geen bewijs van enige tumorlast) bij bezoek 1. Gelokaliseerde huidcarcinomen die zijn gereseceerd voor genezing worden niet als uitsluitend beschouwd.
• Elke onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-agonist, sympathomimeticum of intranasaal, geïnhaleerd of oraal corticosteroïd, inclusief componenten van de formuleringen (bijv. lactose of melkeiwit).
• Start van systemische bètablokkers binnen 30 dagen na bezoek 1.
• Gebruik van producten die de proteaseremmer ritonavir bevatten (Norvir, Kaletra).
• Gebruik van de volgende medicijnen binnen de vastgestelde tijden voorafgaand aan Bezoek 1:

Medicatie (uitsluiting voorafgaand aan bezoek 1) Kortwerkende bèta-agonisten (bijv. albuterol) (6 uur) Ipratropium (6 uur) Ipratropium/albuterol combinatieproduct (6 uur) Orale bèta-agonisten (48 uur) Salmeterol en formoterol (48 uur) uur) Theofyllinepreparaten (48 uur) Tiotropium (48 uur) Combinatieproducten van langwerkende bèta-agonisten/inhalatiecorticosteroïden (bijv. ADVAIR™ of Symbicort) (30 dagen) Inhalatiecorticosteroïden (30 dagen) Orale of parenterale corticosteroïden (30 dagen) Elk onderzoeksgeneesmiddel (30 dagen)

• Longresectiechirurgie (bijv. longvolumeverkleining of lobectomie) binnen 1 jaar na bezoek 1.
• Een COPD-exacerbatie en/of infectie van de bovenste of onderste luchtwegen waarvoor behandeling met systemische (orale of parenterale) corticosteroïden en/of antibiotica nodig is en die niet is verdwenen binnen 30 dagen na bezoek 1
• Een COPD-exacerbatie die resulteerde in ziekenhuisopname die niet binnen 3 maanden na bezoek 1 is verdwenen.
• Gebruik van nachtelijke positieve druk [bijv. continue positieve luchtwegdruk of bi-level positieve luchtwegdruk].
• Een body mass index (BMI) van ≥ 40kg/m².
• Proefpersoon is een onderzoeksonderzoeker, subonderzoeker, onderzoekscoördinator of medewerker van een deelnemende onderzoeker of naaste familieleden van voornoemde.
• Elke intellectuele achterstand, waaronder analfabetisme, geschiedenis van middelenmisbruik in de twee jaar voorafgaand aan bezoek 1 (inclusief drugs en alcohol), of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.

• Aanvullende zuurstof, met de volgende uitzonderingen:

  • Gebruik op grote hoogte (> 5000 voet) op voorwaarde dat het onderwerp geen stroomsnelheid van> 2 l/minuut vereist
  • Gebruik voor inspanning, op voorwaarde dat de patiënt niet > 2 uur per dag zuurstof nodig heeft en geen stroomsnelheid van > 2L/minuut vereist
  • Gebruik voor nachtelijke therapie op voorwaarde dat de patiënt geen stroomsnelheid van > 2L/minuut nodig heeft