Advair HFA für chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und/oder seines gesetzlich zulässigen Vertreters vor der Studienteilnahme.
• Männer oder Frauen ≥ 40 Jahre.

Eine Frau ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie:

1. nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich Frauen nach der Menopause [d. h. > 1 Jahr ohne Menstruation ohne Hormonersatztherapie]); oder,

2. Sie sind im gebärfähigen Alter, haben bei der Untersuchung einen negativen Schwangerschaftstest (Urin) und eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

   • Abstinenz vom Geschlechtsverkehr oder
   • Der männliche Partner war unfruchtbar, bevor die weibliche Versuchsperson in die Studie aufgenommen wurde, oder
   • Verwendung von Levonorgestrel-Implantaten; oder,
   • Injizierbares Progesteron; oder,
   • Orales Kontrazeptivum (kombiniert oder nur Progesteron), Verhütungspflaster, Vaginalring; oder,
   • Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, aus denen hervorgeht, dass die höchste erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt (z. B. Paragard), oder

   • Doppelbarrieretechnik, die gleichzeitig zwei der folgenden Substanzen verwendet: Spermizid, Kondom für den Mann, Diaphragma oder Kondom für die Frau

     • Eine nachgewiesene klinische Vorgeschichte von COPD (einschließlich chronischer Bronchitis und/oder Emphysem) gemäß der folgenden Definition der American Thoracic Society:

COPD ist ein vermeidbarer und behandelbarer Krankheitszustand, der durch eine Einschränkung des Luftstroms gekennzeichnet ist, die nicht vollständig reversibel ist. Die Einschränkung des Luftstroms ist in der Regel progressiv und geht mit einer abnormalen Entzündungsreaktion der Lunge auf schädliche Partikel oder Gase einher, die hauptsächlich durch Zigarettenrauchen verursacht wird. Obwohl COPD die Lunge betrifft, hat sie auch erhebliche systemische Folgen [Celli, 2004].

• Ein Post-Albuterol-FEV1/FVC-Verhältnis von ≤ 0,70
• Ein Post-Albuterol-FEV1 ≥ 0,70 l und ≤ 70 % des vorhergesagten Normalwerts ODER ein Post-Albuterol-FEV1 von ≤ 0,70 l und ≥ 40 % des vorhergesagten Normalwerts, aber immer noch ≤ 70 % des vorhergesagten Normalwerts, basierend auf NHANES III-Referenzwerten [Hankinson, 1999]. ].
• Aktuelle oder frühere Raucher mit einer Zigarettenrauchgeschichte von ≥ 10 Packungsjahren. [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl der gerauchten Jahre (z. B. 10 Packungsjahre entsprechen 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre]. Als ehemalige Raucher gelten Probanden, die vor ≥ 6 Monaten vor Besuch 1 mit dem Rauchen aufgehört haben. Probanden, die sich bei Besuch 1 dazu entschließen, mit dem Rauchen aufzuhören, haben keinen Anspruch auf Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

• Eine aktuelle Diagnose von Asthma.
• Jede klinisch bedeutsame und unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: neurologische, psychiatrische, renale, immunologische, endokrine/metabolische (einschließlich unkontrollierter Diabetes, Hypokaliämie oder Schilddrüsenerkrankung), kardiovaskuläre, neuromuskuläre, hepatische, gastrische oder hämatologische Anomalien oder periphere Gefäßerkrankung. Unter „erheblich“ versteht man jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme an der Studie gefährden oder die Wirksamkeitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Eine andere Atemwegsdiagnose als COPD (z. B. Lungenkrebs, Bronchiektasie, Sarkoidose, Tuberkulose, Lungenfibrose), einschließlich Personen mit der Diagnose eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels. Eine allergische Rhinitis ist kein Ausschlusskriterium.
• Eine abnormale und klinisch bedeutsame Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder eine Computertomographie (CT), von der nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorliegen einer COPD zurückzuführen ist. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs muss angefertigt werden, wenn der Proband innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 keine Röntgenaufnahme gemacht hat.

• Ein abnormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG). Für die Zwecke dieser Studie wird ein abnormales EKG als eine 12-Kanal-Kurve definiert, die mit einem der folgenden Punkte interpretiert wird (aber nicht darauf beschränkt ist):

  • Myokardischämie
  • Klinisch signifikante Reizleitungsstörungen (z. B. Linksschenkelblock, Wolff-Parkinson-White-Syndrom)
  • Klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie) Der Studienprüfer bestimmt die klinische Bedeutung einer EKG-Anomalie und stellt fest, ob ein Proband von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen ist.
• Zuvor diagnostizierter Krebs, es sei denn, er befindet sich bei Besuch 1 in vollständiger klinischer Remission (kein Hinweis auf eine Tumorlast). Lokalisierte Karzinome der Haut, die zur Heilung reseziert wurden, gelten nicht als Ausschluss.
• Jede unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeit gegen Beta-Agonisten, Sympathomimetika oder intranasale, inhalative oder orale Kortikosteroide, einschließlich der Bestandteile der Formulierungen (z. B. Laktose oder Milcheiweiß).
• Beginn der systemischen Betablocker-Medikation innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1.
• Verwendung von Produkten, die den Proteasehemmer Ritonavir enthalten (Norvir, Kaletra).
• Einnahme der folgenden Medikamente innerhalb der definierten Zeiten vor Besuch 1:

Medikamente (Ausschluss vor Besuch 1) Kurzwirksame Beta-Agonisten (z. B. Albuterol) (6 Stunden) Ipratropium (6 Stunden) Ipratropium/Albuterol-Kombinationsprodukt (6 Stunden) Orale Beta-Agonisten (48 Stunden) Salmeterol und Formoterol (48 Stunden) Theophyllinpräparate (48 Stunden) Tiotropium (48 Stunden) Langwirksame Beta-Agonisten/inhalative Kortikosteroid-Kombinationsprodukte (z. B. ADVAIR™ oder Symbicort) (30 Tage) Inhalative Kortikosteroide (30 Tage) Orale oder parenterale Kortikosteroide (30 Tage) Jedes Prüfpräparat (30 Tage)

• Lungenresektionsoperation (z. B. Lungenvolumenreduktionsoperation oder Lobektomie) innerhalb eines Jahres nach Besuch 1.
• Eine COPD-Exazerbation und/oder Infektion der oberen oder unteren Atemwege, die eine Behandlung mit systemischen (oralen oder parenteralen) Kortikosteroiden und/oder Antibiotika erfordert und nicht innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 1 abgeklungen ist
• Eine COPD-Exazerbation, die zu einem Krankenhausaufenthalt führte und nicht innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1 abgeklungen ist.
• Verwendung von nächtlichem Überdruck [z. B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck oder bi-level positiver Atemwegsdruck].
• Ein Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 40 kg/m².
• Der Proband ist ein Studienprüfer, Unterprüfer, Studienkoordinator oder Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfers oder dessen unmittelbare Familienangehörige.
• Jeglicher geistiger Mangel, einschließlich Analphabetismus, Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte in den zwei Jahren vor Besuch 1 (einschließlich Drogen und Alkohol) oder andere Bedingungen, die die Gültigkeit der Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme an der Studie einschränken.

• Zusätzlicher Sauerstoff, mit folgenden Ausnahmen:

  • Verwendung in großer Höhe (> 5000 Fuß), sofern die Person keine Durchflussrate von mehr als 2 l/Minute benötigt
  • Zur Verwendung bei Anstrengung, sofern die Person nicht mehr als 2 Stunden Sauerstoff pro Tag benötigt und keine Flussrate von mehr als 2 l/Minute benötigt
  • Verwendung für die nächtliche Therapie, sofern der Patient keine Flussrate von > 2 l/Minute benötigt