Advair HFA pro chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé k zápisu do studie musí splňovat všechna následující kritéria:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a/nebo jeho právně přijatelného zástupce před účastí ve studii.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 40 let.

Této studie se může zúčastnit žena, pokud:

1. neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze [tj. > 1 rok bez menstruace bez hormonální substituční terapie]); nebo,

2. ve fertilním věku, má negativní těhotenský test (moč) na obrazovce a platí jedna z následujících podmínek:

   • Abstinence od pohlavního styku, popř.
   • Mužský partner byl před vstupem ženského subjektu do studie sterilní, nebo
   • Použití implantátů levonorgestrelu; nebo,
   • Injekční progesteron; nebo,
   • Perorální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progesteronová), antikoncepční náplast, vaginální kroužek; nebo,
   • Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že nejvyšší očekávaná míra selhání je nižší než 1 % ročně (např. Paragard), nebo

   • Technika dvojité bariéry současně s použitím dvou z následujících: spermicid, mužský kondom, bránice nebo ženský kondom

     • Stanovená klinická anamnéza CHOPN (včetně chronické bronchitidy a/nebo emfyzému) v souladu s následující definicí American Thoracic Society:

COPD je předcházet a léčit chorobný stav charakterizovaný omezením průtoku vzduchu, které není plně reverzibilní. Omezení proudění vzduchu je obvykle progresivní a je spojeno s abnormální zánětlivou reakcí plic na škodlivé částice nebo plyny, primárně způsobené kouřením cigaret. Ačkoli CHOPN postihuje plíce, má také významné systémové důsledky [Celli, 2004].

• Poměr FEV1/FVC po albuterolu ≤ 0,70
• FEV1 po albuterolu ≥ 0,70 l a ≤ 70 % předpokládané normální hodnoty NEBO FEV1 po albuterolu ≤ 0,70 l a ≥ 40 % předpokládané normální hodnoty, ale stále ≤ 70 % předpokládané normy na základě referenčních hodnot NHANES III [Hankinson, 19 ].
• Současní nebo předchozí kuřáci s historií kouření cigaret ≥ 10 balených let. [počet let v balení = (počet cigaret denně / 20) x počet let vykouřených (např. 10 roků v balení se rovná 20 cigaretám denně po dobu 10 let nebo 10 cigaretám denně po dobu 20 let]. Bývalí kuřáci jsou definováni jako subjekty, které přestaly kouřit po dobu ≥ 6 měsíců před návštěvou 1. Subjekty, které se rozhodnou přestat kouřit při návštěvě 1, nebudou způsobilé k účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

• Současná diagnóza astmatu.
• Jakékoli klinicky významné a nekontrolované onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: neurologické, psychiatrické, renální, imunologické, endokrinní/metabolické (včetně nekontrolovaného diabetu, hypokalemie nebo onemocnění štítné žlázy), kardiovaskulární, neuromuskulární, jaterní, žaludeční nebo hematologické abnormality, nebo onemocnění periferních cév. Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by ovlivnilo analýzu účinnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
• Respirační diagnóza jiná než COPD (např. rakovina plic, bronchiektázie, sarkoidóza, tuberkulóza, plicní fibróza), včetně subjektů s diagnózou deficitu alfa-1-antitrypsinu. Alergická rýma není výjimkou.
• Abnormální a klinicky významný rentgenový snímek hrudníku nebo počítačová tomografie (CT), který není považován za způsobený přítomností CHOPN. Pokud subjekt neprodělal rentgen hrudníku do 6 měsíců od návštěvy 1, musí být provedeno.

• Abnormální a klinicky významný 12svodový elektrokardiogram (EKG). Pro účely této studie je abnormální EKG definováno jako 12svodový záznam, který je interpretován (mimo jiné) některým z následujících:

  • Ischémie myokardu
  • Klinicky významné abnormality vedení (např. blokáda levého raménka, Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom)
  • Klinicky významné arytmie (např. fibrilace síní, ventrikulární tachykardie) Výzkumník studie určí klinický význam jakékoli abnormality EKG a určí, zda je subjektu vyloučeno vstoupit do studie.
• Dříve diagnostikovaná rakovina, pokud není v úplné klinické remisi (žádný důkaz jakékoli nádorové zátěže) při návštěvě 1. Lokalizované karcinomy kůže, které byly resekovány za účelem vyléčení, nejsou považovány za vylučující.
• Jakákoli okamžitá nebo opožděná hypersenzitivita na jakýkoli beta-agonista, sympatomimetikum nebo intranazální, inhalační nebo perorální kortikosteroid včetně jakýchkoli složek přípravků (např. laktóza nebo mléčná bílkovina).
• Zahájení systémové léčby betablokátory do 30 dnů od návštěvy 1.
• Použití přípravků obsahujících inhibitor proteázy ritonavir (Norvir, Kaletra).
• Užívání následujících léků v definovaných časech před návštěvou 1:

Léky (vyloučení před návštěvou 1) Krátkodobě působící beta-agonisté (např. albuterol) (6 hodin) Ipratropium (6 hodin) Kombinovaný přípravek Ipratropium/albuterol (6 hodin) Perorální beta-agonisté (48 hodin) Salmeterol a formoterol (48 hodin) Teofylinové přípravky (48 hodin) Tiotropium (48 hodin) Kombinované přípravky beta-agonista/inhalační kortikosteroidy s dlouhodobým účinkem (např. ADVAIR™ nebo Symbicort) (30 dní) Inhalační kortikosteroidy (30 dní) Perorální nebo parenterální kortikosteroidy (30 dní) Jakýkoli zkoumaný lék (30 dní)

• Operace resekce plic (např. operace snížení objemu plic nebo lobektomie) do 1 roku od návštěvy 1.
• Exacerbace CHOPN a/nebo infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující léčbu systémovými (perorálními nebo parenterálními) kortikosteroidy a/nebo antibiotiky, která neustoupila do 30 dnů od návštěvy 1
• Exacerbace CHOPN, která vyústila v hospitalizaci, která neustoupila do 3 měsíců od návštěvy 1.
• Použití nočního pozitivního tlaku [např. kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách].
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40 kg/m².
• Subjekt je zkoušející studie, dílčí zkoušející, koordinátor studie nebo zaměstnanec zúčastněného zkoušejícího nebo nejbližší rodinní příslušníci výše uvedeného.
• Jakýkoli intelektuální nedostatek včetně negramotnosti, zneužívání návykových látek v minulosti během dvou let před návštěvou 1 (včetně drog a alkoholu) nebo jiné stavy, které omezí platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii.

• Doplňkový kyslík, s následujícími výjimkami:

  • Použijte ve vysoké nadmořské výšce (> 5000 stop), pokud subjekt nevyžaduje průtok > 2 l/min.
  • Použití při námaze za předpokladu, že subjekt nevyžaduje > 2 hodiny denně kyslíku a nevyžaduje průtok > 2 l/min.
  • Použití pro noční terapii za předpokladu, že subjekt nevyžaduje průtok > 2 l/min