Advair HFA til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

Emner, der er berettiget til tilmelding til undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant før studiedeltagelse.
• Hanner eller kvinder ≥ 40 år.

En kvinde er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

1. ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er post-menopausal [dvs. >1 år uden menstruation i fravær af hormonerstatningsterapi]); eller,

2. den fødedygtige alder, har en negativ graviditetstest (urin) ved skærm, og et af følgende gælder:

   • Afholdenhed fra samleje, eller,
   • Den mandlige partner var steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, eller,
   • Brug af implantater af levonorgestrel; eller,
   • Injicerbar progesteron; eller,
   • Oralt præventionsmiddel (kun kombineret eller progesteron), præventionsplaster, vaginal ring; eller,
   • Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den højeste forventede fejlrate er mindre end 1 % om året (f.eks. Paragard), eller,

   • Dobbeltbarriereteknik samtidigt ved at bruge to af følgende: sæddræbende middel, mandligt kondom, mellemgulv eller kvindekondom

     • En etableret klinisk historie med KOL (inklusive kronisk bronkitis og/eller emfysem) i overensstemmelse med følgende definition af American Thoracic Society:

KOL er en sygdomstilstand, der kan forebygges og behandles, karakteriseret ved luftstrømsbegrænsning, som ikke er fuldt reversibel. Luftstrømsbegrænsningen er normalt progressiv og er forbundet med en unormal inflammatorisk reaktion i lungerne på skadelige partikler eller gasser, primært forårsaget af cigaretrygning. Selvom KOL påvirker lungerne, giver det også betydelige systemiske konsekvenser [Celli, 2004].

• Et post-albuterol FEV1/FVC-forhold på ≤ 0,70
• En post-albuterol FEV1 ≥ 0,70L og ≤ 70% af forventet normal ELLER en post-albuterol FEV1 på ≤ 0,70L og ≥40% af forudsagt normal, men stadig ≤70% af forventet normal baseret på NHANES III referenceværdier [Hannes III, 1999son ].
• Nuværende eller tidligere rygere med en cigaretrygningshistorie på ≥ 10 pakkeår. [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år, der er røget (f.eks. er 10 pakkeår lig med 20 cigaretter pr. dag i 10 år eller 10 cigaretter pr. dag i 20 år]. Tidligere rygere er defineret som forsøgspersoner, der er holdt op med at ryge i ≥ 6 måneder før besøg 1. Forsøgspersoner, der beslutter at stoppe med at ryge ved besøg 1, vil ikke være berettiget til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

• En aktuel diagnose af astma.
• Enhver klinisk signifikant og ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: neurologiske, psykiatriske, renale, immunologiske, endokrine/metaboliske (herunder ukontrolleret diabetes, hypokaliæmi eller skjoldbruskkirtelsygdom), kardiovaskulære, neuromuskulære, hepatiske, gastriske eller hæmatologiske abnormiteter, eller perifer vaskulær sygdom. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville påvirke effektivitetsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
• En anden respiratorisk diagnose end KOL (f.eks. lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, tuberkulose, lungefibrose), herunder personer med diagnosen alfa-1-antitrypsin-mangel. Allergisk rhinitis er ikke udelukkende.
• En unormal og klinisk signifikant røntgen- eller computertomografi (CT) scanning, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL. Der skal tages et røntgenbillede af thorax, hvis forsøgspersonen ikke har fået en inden for 6 måneder efter besøg 1.

• Et unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). I denne undersøgelses formål defineres et unormalt EKG som en 12-afledningsoptagelse, der fortolkes med (men ikke begrænset til) et af følgende:

  • Myokardieiskæmi
  • Klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. venstre grenblok, Wolff-Parkinson-White syndrom)
  • Klinisk signifikante arytmier (f.eks. atrieflimren, ventrikulær takykardi) Undersøgelsesforskeren vil bestemme den kliniske betydning af enhver EKG-abnormitet og afgøre, om en forsøgsperson er udelukket fra at deltage i undersøgelsen.
• Tidligere diagnosticeret cancer, medmindre den er i fuldstændig klinisk remission (ingen tegn på tumorbyrde) ved besøg 1. Lokaliserede carcinomer i huden, der er blevet resekeret til helbredelse, betragtes ikke som ekskluderende.
• Enhver øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta-agonist, sympatomimetisk lægemiddel eller intranasalt, inhaleret eller oralt kortikosteroid, herunder alle komponenter i formuleringerne (f.eks. laktose eller mælkeprotein).
• Påbegyndelse af systemisk betablokkermedicin inden for 30 dage efter besøg 1.
• Brug af produkter, der indeholder proteasehæmmeren ritonavir (Norvir, Kaletra).
• Brug af følgende medicin inden for de definerede tidspunkter før besøg 1:

Medicin (udelukkelse før besøg 1) Korttidsvirkende beta-agonister (f.eks. albuterol) (6 timer) Ipratropium (6 timer) Ipratropium/albuterol kombinationsprodukt (6 timer) Orale beta-agonister (48 timer) Salmeterol og formoterol (48 timer) timer) Theophyllinpræparater (48 timer) Tiotropium (48 timer) Langtidsvirkende beta-agonist/inhalerede kortikosteroidkombinationsprodukter (f.eks. ADVAIR™ eller Symbicort) (30 dage) Inhalerede kortikosteroider (30 dage) Orale eller parenterale kortikosteroider (30 dage) Ethvert forsøgslægemiddel (30 dage)

• Lungeresektionskirurgi (f.eks. lungevolumenreduktionskirurgi eller lobektomi) inden for 1 år efter besøg 1.
• En KOL-eksacerbation og/eller infektion i de øvre eller nedre luftveje, der kræver behandling med systemiske (orale eller parenterale) kortikosteroider og/eller antibiotika, som ikke er forsvundet inden for 30 dage efter besøg 1
• En KOL-eksacerbation, der resulterede i hospitalsindlæggelse, der ikke er løst inden for 3 måneder efter besøg 1.
• Brug af natligt positivt tryk [f.eks. kontinuerligt positivt luftvejstryk eller bi-niveau positivt luftvejstryk].
• Et kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 40 kg/m².
• Forsøgspersonen er en undersøgelsesinvestigator, underinvestigator, undersøgelseskoordinator eller ansat hos en deltagende investigator eller nærmeste familiemedlemmer til førnævnte.
• Enhver intellektuel mangel, herunder analfabetisme, historie med stofmisbrug i de to år forud for besøg 1 (inklusive stoffer og alkohol) eller andre forhold, som vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

• Supplerende ilt med følgende undtagelser:

  • Brug i stor højde (> 5000 fod), forudsat at motivet ikke kræver en flowhastighed på > 2 l/minut
  • Anvendelse til anstrengelse forudsat at forsøgspersonen ikke kræver > 2 timers ilt pr. dag og ikke kræver en flowhastighed på > 2L/minut
  • Anvendelse til natlig terapi forudsat at forsøgspersonen ikke kræver en flowhastighed på > 2L/minut