Advair HFA para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y/o representante legalmente aceptable del sujeto antes de la participación en el estudio.
• Hombres o mujeres ≥ 40 años de edad.

Una mujer es elegible para participar en este estudio si es de:

1. potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica [es decir, >1 año sin menstruación en ausencia de terapia de reemplazo hormonal]); o,

2. potencialmente fértil, tiene una prueba de embarazo (orina) negativa en el examen y se aplica uno de los siguientes:

   • Abstinencia de relaciones sexuales, o,
   • La pareja masculina era estéril antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, o,
   • Uso de implantes de levonorgestrel; o,
   • progesterona inyectable; o,
   • Anticonceptivo oral (combinado o de progesterona sola), parche anticonceptivo, anillo vaginal; o,
   • Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más alta es inferior al 1 % por año (p. ej., Paragard), o

   • Técnica de doble barrera usando simultáneamente dos de los siguientes: espermicida, condón masculino, diafragma o condón femenino

     • Una historia clínica establecida de EPOC (incluyendo bronquitis crónica y/o enfisema) de acuerdo con la siguiente definición de la American Thoracic Society:

La EPOC es una enfermedad prevenible y tratable caracterizada por una limitación del flujo de aire que no es completamente reversible. La limitación del flujo de aire suele ser progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria anormal de los pulmones a partículas o gases nocivos, causada principalmente por el tabaquismo. Aunque la EPOC afecta a los pulmones, también produce importantes consecuencias sistémicas [Celli, 2004].

• Una relación FEV1/FVC posterior al albuterol de ≤ 0,70
• Un FEV1 posterior al albuterol ≥ 0,70 L y ≤ 70 % del valor normal previsto O un FEV1 posterior al albuterol de ≤ 0,70 L y ≥ 40 % del valor normal previsto, pero aún ≤ 70 % del valor normal previsto según los valores de referencia de NHANES III [Hankinson, 1999 ].
• Fumadores actuales o anteriores con un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes-año. [número de paquetes por año = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados (por ejemplo, 10 paquetes por año equivalen a 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años). Los exfumadores se definen como sujetos que han dejado de fumar durante ≥ 6 meses antes de la Visita 1. Los sujetos que deciden dejar de fumar en la Visita 1 no serán elegibles para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:

• Un diagnóstico actual de asma.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa y no controlada, incluidas, entre otras, las siguientes: anomalías neurológicas, psiquiátricas, renales, inmunológicas, endocrinas/metabólicas (incluidas diabetes no controlada, hipopotasemia o enfermedad tiroidea), cardiovasculares, neuromusculares, hepáticas, gástricas o hematológicas, o enfermedad vascular periférica. Significativa se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o afectaría el análisis de eficacia si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Un diagnóstico respiratorio distinto de la EPOC (p. ej., cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, tuberculosis, fibrosis pulmonar), incluidos sujetos con diagnóstico de deficiencia de alfa-1-antitripsina. La rinitis alérgica no es excluyente.
• Una radiografía de tórax o una tomografía computarizada (TC) anormales y clínicamente significativas que no se cree que se deban a la presencia de EPOC. Se debe tomar una radiografía de tórax si el sujeto no se ha hecho una dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.

• Un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo. Para los fines de este estudio, un ECG anormal se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta con (pero no se limita a) cualquiera de los siguientes:

  • Isquemia miocardica
  • Alteraciones de la conducción clínicamente significativas (p. ej., bloqueo de rama izquierda del haz de His, síndrome de Wolff-Parkinson-White)
  • Arritmias clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular, taquicardia ventricular) El investigador del estudio determinará la importancia clínica de cualquier anomalía en el ECG y determinará si un sujeto no puede participar en el estudio.
• Cáncer previamente diagnosticado a menos que esté en remisión clínica completa (sin evidencia de ninguna carga tumoral) en la Visita 1. Los carcinomas localizados de la piel que se han resecado para su curación no se consideran excluyentes.
• Cualquier hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta, fármaco simpaticomimético o corticosteroide intranasal, inhalado u oral, incluidos los componentes de las formulaciones (p. lactosa o proteína de leche).
• Inicio de medicamentos betabloqueantes sistémicos dentro de los 30 días de la Visita 1.
• Uso de productos que contienen el inhibidor de la proteasa ritonavir (Norvir, Kaletra).
• Uso de los siguientes medicamentos dentro de los tiempos definidos antes de la Visita 1:

Medicamentos (exclusión antes de la visita 1) Beta-agonistas de acción corta (p. ej., albuterol) (6 horas) Ipratropio (6 horas) Producto combinado de ipratropio/albuterol (6 horas) Beta-agonistas orales (48 horas) Salmeterol y formoterol (48 horas) horas) Preparaciones de teofilina (48 horas) Tiotropio (48 horas) Productos combinados de agonistas beta/corticosteroides inhalados de acción prolongada (p. ej., ADVAIR™ o Symbicort) (30 días) Corticosteroides inhalados (30 días) Corticosteroides orales o parenterales (30 días) Cualquier fármaco en investigación (30 días)

• Cirugía de resección pulmonar (por ejemplo, cirugía de reducción de volumen pulmonar o lobectomía) dentro de 1 año de la Visita 1.
• Una exacerbación de la EPOC y/o infección del tracto respiratorio superior o inferior que requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos (orales o parenterales) y/o antibióticos que no se ha resuelto dentro de los 30 días de la Visita 1
• Una exacerbación de la EPOC que resultó en una hospitalización que no se resolvió dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1.
• Uso de presión positiva nocturna [p. ej., presión positiva continua en las vías respiratorias o presión positiva binivel en las vías respiratorias].
• Un índice de masa corporal (IMC) de ≥ 40 kg/m².
• El sujeto es un investigador del estudio, un subinvestigador, un coordinador del estudio o un empleado de un investigador participante o familiares inmediatos de los mencionados anteriormente.
• Cualquier deficiencia intelectual, incluido el analfabetismo, antecedentes de abuso de sustancias en los dos años anteriores a la Visita 1 (incluidas las drogas y el alcohol), u otras condiciones, que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio.

• Oxígeno suplementario, con las siguientes excepciones:

  • Uso a gran altitud (> 5000 pies) siempre que el sujeto no requiera un caudal de > 2 L/minuto
  • Uso para esfuerzo siempre que el sujeto no requiera > 2 horas por día de oxígeno y no requiera una tasa de flujo de > 2 L/minuto
  • Uso para terapia nocturna siempre que el sujeto no requiera un caudal de > 2 l/minuto