Advair HFA för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

Ämnen som är kvalificerade för registrering i studien måste uppfylla alla följande kriterier:

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonen och/eller försökspersonens juridiskt godtagbara representant innan studiedeltagandet.
• Hanar eller kvinnor ≥ 40 år.

En kvinna är berättigad att delta i denna studie om hon är av:

1. icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive alla kvinnor som är postmenopausala [d.v.s. >1 år utan mens i frånvaro av hormonersättningsterapi]); eller,

2. fertil ålder, har ett negativt graviditetstest (urin) vid skärm, och något av följande gäller:

   • Avhållsamhet från samlag, eller,
   • Manlig partner var steril innan den kvinnliga försökspersonen deltog i studien, eller,
   • Användning av implantat av levonorgestrel; eller,
   • Injicerbart progesteron; eller,
   • Oralt preventivmedel (kombinerat eller endast progesteron), p-plåster, vaginalring; eller,
   • Varje intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att den högsta förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år (t.ex. Paragard), eller,

   • Dubbelbarriärteknik samtidigt med två av följande: spermiedödande medel, manlig kondom, diafragma eller kvinnlig kondom

     • En etablerad klinisk historia av KOL (inklusive kronisk bronkit och/eller emfysem) i enlighet med följande definition av American Thoracic Society:

KOL är ett sjukdomstillstånd som kan förebyggas och behandlas som kännetecknas av luftflödesbegränsning som inte är helt reversibel. Luftflödesbegränsningen är vanligtvis progressiv och är associerad med ett onormalt inflammatoriskt svar i lungorna på skadliga partiklar eller gaser, främst orsakat av cigarettrökning. Även om KOL påverkar lungorna, ger den också betydande systemiska konsekvenser [Celli, 2004].

• Ett post-albuterol FEV1/FVC-förhållande på ≤ 0,70
• En post-albuterol FEV1 ≥ 0,70L och ≤ 70% av förutsagd normal ELLER en post-albuterol FEV1 på ≤ 0,70L och ≥40% av förutsagd normal men fortfarande ≤70% av förutsagd normal baserat på NHANES III referensvärden 199kinson ].
• Nuvarande eller tidigare rökare med en cigarettrökningshistoria på ≥ 10 pack-år. [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag / 20) x antal år rökt (t.ex. 10 förpackningsår är lika med 20 cigaretter per dag i 10 år, eller 10 cigaretter per dag i 20 år]. Tidigare rökare definieras som försökspersoner som har slutat röka i ≥ 6 månader före besök 1. Försökspersoner som beslutar sig för att sluta röka vid besök 1 kommer inte att vara berättigade att delta i studien.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i studien:

• En aktuell diagnos av astma.
• Alla kliniskt signifikanta och okontrollerade sjukdomar, inklusive men inte begränsat till följande: neurologiska, psykiatriska, renala, immunologiska, endokrina/metaboliska (inklusive okontrollerad diabetes, hypokalemi eller sköldkörtelsjukdom), kardiovaskulära, neuromuskulära, lever-, mag- eller hematologiska abnormiteter, eller perifer kärlsjukdom. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande i studien eller skulle påverka effektanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• En annan respiratorisk diagnos än KOL (t.ex. lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, tuberkulos, lungfibros), inklusive patienter med diagnosen alfa-1-antitrypsinbrist. Allergisk rinit är inte uteslutande.
• En onormal och kliniskt signifikant lungröntgen eller datortomografi (CT) tros inte bero på förekomsten av KOL. En lungröntgen måste tas om försökspersonen inte har gjort en inom 6 månader efter besök 1.

• Ett onormalt och kliniskt signifikant elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG). För denna studies syften definieras ett onormalt EKG som en 12-avledningsspårning som tolkas med (men inte begränsat till) något av följande:

  • Myokardischemi
  • Kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. vänster grenblock, Wolff-Parkinson-White syndrom)
  • Kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. förmaksflimmer, ventrikulär takykardi) Studiens utredare kommer att fastställa den kliniska betydelsen av eventuella EKG-avvikelser och avgöra om en försöksperson är förhindrad att delta i studien.
• Tidigare diagnostiserad cancer såvida den inte är i fullständig klinisk remission (inga tecken på någon tumörbörda) vid besök 1. Lokaliserade hudkarcinom som har resekerats för att bota anses inte uteslutande.
• All omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot beta-agonister, sympatomimetiska läkemedel eller intranasala, inhalerade eller orala kortikosteroider, inklusive alla komponenter i formuleringarna (t.ex. laktos eller mjölkprotein).
• Initiering av systemiska betablockerare inom 30 dagar efter besök 1.
• Användning av produkter som innehåller proteashämmaren ritonavir (Norvir, Kaletra).
• Användning av följande mediciner inom de definierade tiderna före besök 1:

Medicinering (uteslutning före besök 1) Kortverkande beta-agonister (t.ex. albuterol) (6 timmar) Ipratropium (6 timmar) Ipratropium/albuterol kombinationsprodukt (6 timmar) Orala beta-agonister (48 timmar) Salmeterol och formoterol (48 timmar) timmar) Teofyllinpreparat (48 timmar) Tiotropium (48 timmar) Långverkande beta-agonist/inhalerade kortikosteroidkombinationsprodukter (t.ex. ADVAIR™ eller Symbicort) (30 dagar) Inhalerade kortikosteroider (30 dagar) Orala eller parenterala kortikosteroider (30 dagar) Alla prövningsläkemedel (30 dagar)

• Lungresektionsoperation (t.ex. operation för minskning av lungvolym eller lobektomi) inom 1 år efter besök 1.
• En KOL-exacerbation och/eller infektion i de övre eller nedre luftvägarna som kräver behandling med systemiska (orala eller parenterala) kortikosteroider och/eller antibiotika som inte har försvunnit inom 30 dagar efter besök 1
• En KOL-exacerbation som resulterade i sjukhusvistelse som inte har löst sig inom 3 månader efter besök 1.
• Användning av nattligt positivt tryck [t.ex. kontinuerligt positivt luftvägstryck eller bi-nivå positivt luftvägstryck].
• Ett kroppsmassaindex (BMI) på ≥ 40 kg/m².
• Försöksperson är en studieutredare, underutredare, studiekoordinator eller anställd hos en deltagande utredare eller närmaste familjemedlemmar till ovannämnda.
• Eventuella intellektuella brister inklusive analfabetism, historia av drogmissbruk under de två åren före besök 1 (inklusive droger och alkohol) eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien.

• Kompletterande syre, med följande undantag:

  • Använd på hög höjd (> 5000 fot) förutsatt att motivet inte kräver en flödeshastighet på > 2 L/minut
  • Användning för ansträngning förutsatt att patienten inte kräver > 2 timmar per dag med syre och inte kräver en flödeshastighet på > 2L/minut
  • Användning för nattlig terapi förutsatt att patienten inte kräver en flödeshastighet på > 2L/minut