Advair HFA para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e/ou representante legalmente aceitável do sujeito antes da participação no estudo.
• Homens ou mulheres ≥ 40 anos de idade.

Uma mulher é elegível para participar deste estudo se ela for:

1. potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pós-menopausa [isto é, >1 ano sem menstruação na ausência de terapia de reposição hormonal]); ou,

2. potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo (urina) no rastreio e aplica-se uma das seguintes situações:

   • Abstinência de relações sexuais, ou,
   • O parceiro masculino era estéril antes da entrada da mulher no estudo, ou,
   • Uso de implantes de levonorgestrel; ou,
   • Progesterona injetável; ou,
   • Anticoncepcional oral (combinado ou apenas progesterona), adesivo anticoncepcional, anel vaginal; ou,
   • Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a maior taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano (por exemplo, Paragard) ou,

   • Técnica de dupla barreira usando simultaneamente dois dos seguintes: espermicida, preservativo masculino, diafragma ou preservativo feminino

     • Uma história clínica estabelecida de DPOC (incluindo bronquite crônica e/ou enfisema) de acordo com a seguinte definição da American Thoracic Society:

A DPOC é um estado de doença evitável e tratável, caracterizado por limitação do fluxo aéreo que não é totalmente reversível. A limitação do fluxo aéreo geralmente é progressiva e está associada a uma resposta inflamatória anormal dos pulmões a partículas ou gases nocivos, causados ​​principalmente pelo tabagismo. Embora a DPOC afete os pulmões, ela também produz consequências sistêmicas significativas [Celli, 2004].

• Uma relação VEF1/FVC pós-salbuterol de ≤ 0,70
• Um VEF1 pós-salbuterol ≥ 0,70L e ≤ 70% do normal previsto OU um VEF1 pós-albuterol ≤ 0,70L e ≥40% do normal previsto, mas ainda ≤70% do normal previsto com base nos valores de referência do NHANES III [Hankinson, 1999 ].
• Fumantes atuais ou anteriores com história de tabagismo ≥ 10 maços-ano. [número de maços-ano = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados (por exemplo, 10 maços-ano é igual a 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos). Ex-fumantes são definidos como indivíduos que pararam de fumar por ≥ 6 meses antes da Visita 1. Os indivíduos que decidirem parar de fumar na Visita 1 não serão elegíveis para participação no estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:

• Um diagnóstico atual de asma.
• Qualquer doença clinicamente significativa e não controlada, incluindo, entre outras, as seguintes: neurológicas, psiquiátricas, renais, imunológicas, endócrinas/metabólicas (incluindo diabetes não controlada, hipocalemia ou doença da tireoide), cardiovasculares, neuromusculares, hepáticas, gástricas ou hematológicas, ou doença vascular periférica. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito por meio da participação no estudo ou afetaria a análise de eficácia se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Um diagnóstico respiratório diferente de DPOC (por exemplo, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, tuberculose, fibrose pulmonar), incluindo indivíduos com diagnóstico de deficiência de alfa-1-antitripsina. A rinite alérgica não é excludente.
• Uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) anormal e clinicamente significativa que não se acredita ser devida à presença de DPOC. Uma radiografia de tórax deve ser feita se o sujeito não tiver feito uma dentro de 6 meses da Visita 1.

• Um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) anormal e clinicamente significativo. Para os propósitos deste estudo, um ECG anormal é definido como um traçado de 12 derivações que é interpretado com (mas não limitado a) qualquer um dos seguintes:

  • Isquemia do miocárdio
  • Anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, síndrome de Wolff-Parkinson-White)
  • Arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial, taquicardia ventricular) O investigador do estudo determinará o significado clínico de qualquer anormalidade de ECG e determinará se um sujeito está impedido de entrar no estudo.
• Câncer previamente diagnosticado, a menos que esteja em remissão clínica completa (sem evidência de qualquer carga tumoral) na Visita 1. Carcinomas localizados da pele que foram ressecados para cura não são considerados excludentes.
• Qualquer hipersensibilidade imediata ou retardada a qualquer beta-agonista, medicamento simpatomimético ou corticosteroide intranasal, inalado ou oral, incluindo quaisquer componentes das formulações (por exemplo, lactose ou proteína do leite).
• Início de medicamentos betabloqueadores sistêmicos dentro de 30 dias da Visita 1.
• Uso de produtos contendo o inibidor de protease ritonavir (Norvir, Kaletra).
• Uso dos seguintes medicamentos dentro dos horários definidos antes da Visita 1:

Medicação (exclusão antes da visita 1) Beta-agonistas de ação curta (por exemplo, albuterol) (6 horas) Ipratrópio (6 horas) Produto de combinação de ipratrópio/albuterol (6 horas) Beta-agonistas orais (48 horas) Salmeterol e formoterol (48 horas) horas) Preparações de teofilina (48 horas) Tiotrópio (48 horas) Beta-agonistas de ação prolongada/produtos de combinação de corticosteroides inalatórios (por exemplo, ADVAIR™ ou Symbicort) (30 dias) Corticosteróides inalatórios (30 dias) Corticosteróides orais ou parenterais (30 dias) Qualquer medicamento experimental (30 dias)

• Cirurgia de ressecção pulmonar (por exemplo, cirurgia de redução do volume pulmonar ou lobectomia) dentro de 1 ano da Visita 1.
• Uma exacerbação da DPOC e/ou infecção do trato respiratório superior ou inferior que requer tratamento com corticosteróides sistêmicos (orais ou parenterais) e/ou antibióticos que não foram resolvidos dentro de 30 dias da visita 1
• Uma exacerbação da DPOC que resultou em hospitalização que não foi resolvida dentro de 3 meses da Visita 1.
• Uso de pressão positiva noturna [por exemplo, pressão positiva contínua nas vias aéreas ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis].
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40kg/m².
• O sujeito é um investigador do estudo, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário de um investigador participante ou familiares imediatos do mencionado acima.
• Qualquer deficiência intelectual, incluindo analfabetismo, histórico de abuso de substâncias nos dois anos anteriores à Visita 1 (incluindo drogas e álcool) ou outras condições que limitarão a validade do consentimento informado para participar do estudo.

• Oxigênio suplementar, com as seguintes exceções:

  • Use em alta altitude (> 5000 pés), desde que o sujeito não exija uma taxa de fluxo de > 2 L/minuto
  • Use para esforço desde que o sujeito não requeira > 2 horas por dia de oxigênio e não requeira uma taxa de fluxo de > 2L/minuto
  • Use para terapia noturna, desde que o sujeito não exija uma taxa de fluxo > 2L/minuto