Advair HFA for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

Emner som er kvalifisert for påmelding i studiet må oppfylle alle følgende kriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og/eller forsøkspersonens juridisk akseptable representant før studiedeltakelse.
• Hanner eller kvinner ≥ 40 år.

En kvinne er kvalifisert til å delta i denne studien hvis hun er av:

1. ikke-fertil potensiale (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er postmenopausal [dvs. >1 år uten menstruasjon i fravær av hormonerstatningsterapi]); eller,

2. fertil alder, har negativ graviditetstest (urin) ved skjerm, og ett av følgende gjelder:

   • Avholdenhet fra samleie, eller,
   • Mannlig partner var steril før den kvinnelige personen deltok i studien, eller,
   • Bruk av implantater av levonorgestrel; eller,
   • Injiserbart progesteron; eller,
   • Oralt prevensjonsmiddel (kun kombinert eller progesteron), prevensjonsplaster, vaginal ring; eller,
   • Enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at den høyeste forventede feilraten er mindre enn 1 % per år (f.eks. Paragard), eller,

   • Dobbel barriereteknikk samtidig ved bruk av to av følgende: sæddrepende middel, mannlig kondom, membran eller kvinnelig kondom

     • En etablert klinisk historie med KOLS (inkludert kronisk bronkitt og/eller emfysem) i samsvar med følgende definisjon av American Thoracic Society:

KOLS er en sykdomstilstand som kan forebygges og behandles preget av luftstrømsbegrensning som ikke er fullt reversibel. Luftstrømsbegrensningen er vanligvis progressiv og er assosiert med en unormal inflammatorisk respons i lungene på skadelige partikler eller gasser, hovedsakelig forårsaket av sigarettrøyking. Selv om KOLS påvirker lungene, gir det også betydelige systemiske konsekvenser [Celli, 2004].

• Et post-albuterol FEV1/FVC-forhold på ≤ 0,70
• En post-albuterol FEV1 ≥ 0,70 L og ≤ 70 % av spådd normal ELLER en post-albuterol FEV1 på ≤ 0,70 L og ≥40 % av predikert normal, men fortsatt ≤ 70 % av predikert normal basert på NHANES III referanseverdier [Hannes III, 19999son ].
• Nåværende eller tidligere røykere med en sigarettrøykehistorie på ≥ 10 pakkeår. [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt (f.eks. 10 pakkeår er lik 20 sigaretter per dag i 10 år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år]. Tidligere-røykere er definert som forsøkspersoner som har sluttet å røyke i ≥ 6 måneder før besøk 1. Forsøkspersoner som bestemmer seg for å slutte å røyke ved besøk 1 vil ikke være kvalifisert for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke registreres i studien:

• En nåværende diagnose av astma.
• Enhver klinisk signifikant og ukontrollert sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: nevrologiske, psykiatriske, renale, immunologiske, endokrine/metabolske (inkludert ukontrollert diabetes, hypokalemi eller skjoldbruskkjertelsykdom), kardiovaskulære, nevromuskulære, hepatiske, gastriske eller hematologiske abnormiteter, eller perifer vaskulær sykdom. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien eller ville påvirke effektanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
• En annen respiratorisk diagnose enn KOLS (f.eks. lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, tuberkulose, lungefibrose), inkludert personer med diagnosen alfa-1-antitrypsin-mangel. Allergisk rhinitt er ikke utelukkende.
• En unormal og klinisk signifikant røntgen- eller computertomografi (CT)-skanning antas ikke å skyldes tilstedeværelsen av KOLS. Røntgen av thorax må tas hvis forsøkspersonen ikke har tatt det innen 6 måneder etter besøk 1.

• Et unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings elektrokardiogram (EKG). For formålet med denne studien er et unormalt EKG definert som en 12-avledningssporing som tolkes med (men ikke begrenset til) ett av følgende:

  • Myokardiskemi
  • Klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. venstre grenblokk, Wolff-Parkinson-White syndrom)
  • Klinisk signifikante arytmier (f.eks. atrieflimmer, ventrikkeltakykardi) Studieutforskeren vil fastslå den kliniske betydningen av enhver EKG-avvik og avgjøre om en person er utelukket fra å delta i studien.
• Tidligere diagnostisert kreft med mindre den er i fullstendig klinisk remisjon (ingen bevis for tumorbelastning) ved besøk 1. Lokaliserte karsinomer i huden som er resekert for kur, anses ikke som ekskluderende.
• Enhver umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor beta-agonister, sympatomimetiske legemidler eller intranasale, inhalerte eller orale kortikosteroider, inkludert alle komponenter i formuleringene (f.eks. laktose eller melkeprotein).
• Oppstart av systemiske betablokkermedisiner innen 30 dager etter besøk 1.
• Bruk av produkter som inneholder proteasehemmeren ritonavir (Norvir, Kaletra).
• Bruk av følgende medisiner innen de definerte tidene før besøk 1:

Medisinering (ekskludering før besøk 1) Korttidsvirkende beta-agonister (f.eks. albuterol) (6 timer) Ipratropium (6 timer) Ipratropium/albuterol kombinasjonsprodukt (6 timer) Orale beta-agonister (48 timer) Salmeterol og formoterol (48 timer) timer) Teofyllinpreparater (48 timer) Tiotropium (48 timer) Langtidsvirkende beta-agonist/inhalerte kortikosteroidkombinasjonsprodukter (f.eks. ADVAIR™ eller Symbicort) (30 dager) Inhalerte kortikosteroider (30 dager) Orale eller parenterale kortikosteroider (30 dager) Ethvert undersøkelsesmiddel (30 dager)

• Lungereseksjonskirurgi (f.eks. lungevolumreduksjonskirurgi eller lobektomi) innen 1 år etter besøk 1.
• En KOLS-forverring og/eller infeksjon i øvre eller nedre luftveier som krever behandling med systemiske (orale eller parenterale) kortikosteroider og/eller antibiotika som ikke har forsvunnet innen 30 dager etter besøk 1
• En KOLS-forverring som resulterte i sykehusinnleggelse som ikke har forsvunnet innen 3 måneder etter besøk 1.
• Bruk av nattlig positivt trykk [f.eks. kontinuerlig positivt luftveistrykk eller bi-nivå positivt luftveistrykk].
• En kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 40 kg/m².
• Emnet er en studieetterforsker, underetterforsker, studiekoordinator eller ansatt hos en deltakende etterforsker eller nærmeste familiemedlemmer til de nevnte.
• Enhver intellektuell mangel inkludert analfabetisme, historie med rusmisbruk i de to årene før besøk 1 (inkludert narkotika og alkohol), eller andre forhold, som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien.

• Supplerende oksygen, med følgende unntak:

  • Bruk i stor høyde (> 5000 fot) forutsatt at motivet ikke krever en strømningshastighet på > 2 l/minutt
  • Bruk for anstrengelse forutsatt at personen ikke krever > 2 timer per dag med oksygen og ikke krever en strømningshastighet på > 2L/minutt
  • Bruk til nattlig terapi forutsatt at pasienten ikke krever en strømningshastighet på > 2L/minutt