Étude randomisée de phase II sur l'ixabépilone seule et l'ixabépilone plus cetuximab comme traitement de première intention pour les femmes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement avancé, non résécable et/ou métastatique
9 février 2016 mis à jour par: R-Pharm
Étude randomisée de phase II sur l'ixabépilone seule et l'ixabépilone plus cetuximab comme traitement de première intention pour les femmes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (ER, PR, Her2 négatif) localement avancé, non résécable et/ou métastatique
Le but de cette étude était d'estimer le taux de réponse de l'ixabepilone en monothérapie, et de l'association ixabepilone plus cetuximab comme traitement de première intention des sujets féminins atteints d'un triple négatif (récepteur aux œstrogènes [RE], récepteur à la progestérone [PR], facteur de croissance épidermique humain Récepteur 2 [HER2] négatif) cancer du sein non résécable et/ou métastatique localement avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
79
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08208
- Local Institution
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Barcelona, Espagne, 08036
- Local Institution
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Barcelona, Espagne, 08221
- Local Institution
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Bayonne, France, 64100
- Local Institution
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Dijon Cedex, France, 21079
- Local Institution
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Lyon, France, 69008
- Local Institution
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Paris Cedex 13, France, 75651
- Local Institution
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Saint Brieuc, France, 22015
- Local Institution
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Saint Herblain Cedex, France, 44805
- Local Institution
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Toulouse Cedex, France, 31052
- Local Institution
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Thessaloniki, Grèce, 54642
- Local Institution
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Napoli, Italie, 80131
- Local Institution
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Graz, L'Autriche, 8036
- Local Institution
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Wien, L'Autriche, 1090
- Local Institution
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Gdansk, Pologne, 80952
- Local Institution
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Olsztyn, Pologne, 10-513
- Local Institution
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Brno, République tchèque, 656 53
- Local Institution
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Prague 5, République tchèque, 150 06
- Local Institution
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Praha 2, République tchèque, 128 08
- Local Institution
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins atteints d'un cancer du sein localement avancé non résécable et/ou métastatique triple négatif (ER, PR et HER2 négatif)
- Antécédents de chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base d'anthracyclines
Critère d'exclusion:
- Tumeurs positives au test d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou à l'immunohistochimie (IHC) 3+
- Neuropathie > Grade 1
- Traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (ixabepilone 40 mg^2)
ixabépilone 40 mg/m^2 toutes les 3 semaines
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injection, intraveineuse (IV), jusqu'à toxicité ou progression inacceptable ou 15 mois après la dernière visite du dernier sujet (LSFV), selon la première éventualité. L'ixabépilone 40 mg/m^2 a été administrée en perfusion IV continue de 3 heures le jour 1 d'un cycle de 21 jours à condition que le participant réponde aux critères de retraitement.
Autres noms:
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Expérimental: Bras B (cétuximab 250 mg/m^2 + ixabépilone 40 mg/m^2)
cétuximab 400 mg/m^2 dose de charge puis 250 mg/m^2 hebdomadaire + ixabépilone 40 mg/m^2 toutes les 3 semaines
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Ixabepilone : injection, IV, jusqu'à toxicité ou progression inacceptable ou 15 mois après le LSFV, selon la première éventualité. L'ixabépilone 40 mg/m^2 a été administrée en perfusion IV continue de 3 heures le jour 1 d'un cycle de 21 jours à condition que le participant réponde aux critères de retraitement. Cetuximab : injection, IV, jusqu'à toxicité ou progression inacceptable ou 15 mois après le LSFV, selon la première éventualité. Le cétuximab 400 mg/m^2 a été administré en dose de charge IV de 2 heures via une filtration en ligne avec une pompe à perfusion, un goutte-à-goutte par gravité ou une pompe à seringue le jour 1 du premier cycle, puis 250 mg/m^2 pendant 1 heure IV une fois par semaine, c'est-à-dire les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle à condition que le participant réponde aux critères de retraitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR ; en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST])
Délai: Évalué toutes les 6 semaines pendant les 12 premiers mois à compter de la randomisation, puis tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie (réponse objective maximale du participant de 18,3 semaines)
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La participante avait une OR si sa meilleure réponse globale (BOR) au cours de l'étude était soit une réponse complète (CR) soit une réponse partielle (PR) selon le RECIST tel que déterminé par l'investigateur.
CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles.
PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (DL) de toutes les lésions cibles.
L'intervalle de confiance (IC) a été calculé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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Évalué toutes les 6 semaines pendant les 12 premiers mois à compter de la randomisation, puis tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie (réponse objective maximale du participant de 18,3 semaines)
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Nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale selon les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Évalué à des intervalles de 6 semaines pendant les 12 premiers mois à compter de la randomisation, puis tous les 3 mois (jusqu'à un suivi maximal de la réponse tumorale de 17 mois).
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PD = Au moins une augmentation de 20 % de la somme des LD des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des LD enregistrée au niveau de référence ou après ou à la progression sans équivoque de la ou des lésions non cibles existantes dans l'ensemble ; Stable Disease (SD) = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD.
CR : Disparition de toutes les preuves de lésions cibles et non cibles.
PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (DL) de toutes les lésions cibles.
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Évalué à des intervalles de 6 semaines pendant les 12 premiers mois à compter de la randomisation, puis tous les 3 mois (jusqu'à un suivi maximal de la réponse tumorale de 17 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation à la date de progression, de décès ou de la dernière évaluation de la tumeur (SSP maximale du participant de 17 mois)
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La SSP est définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la première date de maladie évolutive (MP) documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause sans documentation préalable de la progression. La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier, et un IC bilatéral à 95 % pour le temps de SSP médian a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley. PD : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des LD enregistrée au niveau de référence ou après celle-ci ou à la progression sans équivoque de la ou des lésions non cibles existantes dans l'ensemble. |
De la date de randomisation à la date de progression, de décès ou de la dernière évaluation de la tumeur (SSP maximale du participant de 17 mois)
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Délai de réponse
Délai: Évalué toutes les 6 semaines pendant les 12 premiers mois à compter de la randomisation, puis tous les 3 mois jusqu'à la RC ou la RP (délai maximal de réponse des participants de 18,3 semaines.)
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Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et le moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RP ou la RC (selon celui qui est enregistré en premier). CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la ligne de base de la somme des LD de toutes les lésions cibles par rapport à la somme des LD de base. Le délai de réponse a été estimé à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier. |
Évalué toutes les 6 semaines pendant les 12 premiers mois à compter de la randomisation, puis tous les 3 mois jusqu'à la RC ou la RP (délai maximal de réponse des participants de 18,3 semaines.)
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Durée de la réponse
Délai: De la date de la première évaluation de RP ou de RC à la date de progression, de décès ou de la dernière évaluation de la tumeur (durée maximale de réponse du participant de 15,6 mois)
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Défini comme la période à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC ou la RP jusqu'à la première date de PD documentée ou de décès.
Estimation à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier ; L'IC a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme des LD de toutes les lésions cibles par rapport à la somme des LD initiales.
PD : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des LD enregistrée au niveau de référence ou après celle-ci ou à la progression sans équivoque de la ou des lésions non cibles existantes dans l'ensemble.
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De la date de la première évaluation de RP ou de RC à la date de progression, de décès ou de la dernière évaluation de la tumeur (durée maximale de réponse du participant de 15,6 mois)
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Nombre de participants avec décès comme résultat, événements indésirables graves (EIG), événements indésirables (EI) et EI entraînant l'arrêt du traitement à l'étude selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 3.0
Délai: Évalué à partir de la date de la première dose jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane du traitement par l'ixapebilone était de 15 semaines (intervalle : 3-54 semaines pour le bras ixabepilone ; 3-36 semaines pour le bras ixabepilone+cetuximab)
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EI : Nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'une condition médicale préexistante qui n'a pas de relation causale avec ce traitement.
EIG : événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, une dépendance/abus de drogue ; mettant la vie en danger, un événement médical important, une anomalie congénitale/malformation congénitale ; nécessite une hospitalisation/prolonge une hospitalisation existante.
Grade (GR) 3=Sévère ; et GR4=menaçant le pronostic vital ou invalidant.
Les autres causes de décès comprenaient l'insuffisance hépatique et la détresse respiratoire.
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Évalué à partir de la date de la première dose jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane du traitement par l'ixapebilone était de 15 semaines (intervalle : 3-54 semaines pour le bras ixabepilone ; 3-36 semaines pour le bras ixabepilone+cetuximab)
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Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques
Délai: Évalué avant le 1er cycle, au début de chaque cycle, chaque semaine (traitement par cetuximab) et toutes les 4 semaines dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Durée médiane du traitement par l'ixapebilone : 15 semaines (plage : 3-54 : bras ixabepilone ; 3-36 : bras ixapebilone + cétuximab)
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Classement : NCI CTCAE, Version 3.0.
GR1=léger, GR2=modéré, GR3=sévère, GR4=menaçant le pronostic vital ou invalidant.
Les plages normales sont fournies par le laboratoire local et peuvent également varier selon l'âge et le sexe.
Hémoglobine :GR1=<LLN-10,0 g/dL ; GR2=<10,0-8,0 g/dl ;
GR3 : <8,0-6,5 g/dL,
GR4 :<6,5 g/dL.
Plaquettes :GR1=<LLN-75.0*10^9/L ;
GR2=<75,0-50,0*10^9/L ;
GR3 :<50.0-25.0*10^9/L,
GR4 :<25,0*10^9/L.
Numération absolue des neutrophiles (ANC) : GR1=<LLN-1,5 * 10 ^ 9
/L ; GR2=<1,5-1,0*10^9/L ;
GR3 :<1,0-0,5*10^9/L ;
GR4 :<0,5*10^9/L.
Globule blanc (WBC):GR1=<LLN-3.0*10^9/L ;
GR2=<3.0-2.0*10^9/L ;
GR3 :<2,0-1,0*10^9/L ;
GR4 :<1,0*10^9/L.
LLN = limite inférieure de la normale.
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Évalué avant le 1er cycle, au début de chaque cycle, chaque semaine (traitement par cetuximab) et toutes les 4 semaines dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Durée médiane du traitement par l'ixapebilone : 15 semaines (plage : 3-54 : bras ixabepilone ; 3-36 : bras ixapebilone + cétuximab)
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Nombre de participants présentant des anomalies de la chimie sérique
Délai: Évalué avant le 1er cycle, au début de chaque cycle, chaque semaine (traitement par cetuximab) et toutes les 4 semaines dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Durée médiane du traitement par l'ixapebilone : 15 semaines (plage : 3-54 : bras ixabepilone ; 3-36 : bras ixapebilone + cétuximab)
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Classement : NCI CTCAE, Version 3.0.
GR1=léger, GR2=modéré, GR3=sévère, GR4=menaçant le pronostic vital ou invalidant.
Les plages normales sont fournies par le laboratoire local et peuvent également varier selon l'âge et le sexe.
Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase et phosphatase alcaline : GR1=>LSN-2,5*LSN (limite supérieure de la normale) ; GR2=>2,5-5,0*LSN ;
GR3=>5.0-20.0*ULN ;
GR4 :>20,0*LSN.
Bilirubine totale : GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN,
GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN.
Créatinine : GR1=>ULN-1.5*ULN,
GR2=>1.5-3.0*LSN,
GR3=>3.0-6.0*LSN,
GR4=>6.0*ULN.
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Évalué avant le 1er cycle, au début de chaque cycle, chaque semaine (traitement par cetuximab) et toutes les 4 semaines dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Durée médiane du traitement par l'ixapebilone : 15 semaines (plage : 3-54 : bras ixabepilone ; 3-36 : bras ixapebilone + cétuximab)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mars 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2008
Première publication (Estimation)
12 mars 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CA163-139
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .