Gerandomiseerde fase II-studie van alleen ixabepilon en ixabepilon plus cetuximab als eerstelijnsbehandeling voor vrouwelijke proefpersonen met triple-negatieve lokaal gevorderde niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde borstkanker
9 februari 2016 bijgewerkt door: R-Pharm
Gerandomiseerde fase II-studie van alleen ixabepilon en ixabepilon plus cetuximab als eerstelijnsbehandeling voor vrouwelijke proefpersonen met triple-negatieve (ER, PR, Her2-negatieve) lokaal gevorderde niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde borstkanker
Het doel van deze studie was het responspercentage te schatten van monotherapie met ixabepilon en de combinatie van ixabepilon plus cetuximab als eerstelijnsbehandeling van vrouwelijke proefpersonen met triple negatieve (oestrogeenreceptor [ER], progesteronreceptor [PR], Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 [HER2] negatief) lokaal gevorderde niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
79
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bayonne, Frankrijk, 64100
- Local Institution
-
Dijon Cedex, Frankrijk, 21079
- Local Institution
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Local Institution
-
Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
- Local Institution
-
Saint Brieuc, Frankrijk, 22015
- Local Institution
-
Saint Herblain Cedex, Frankrijk, 44805
- Local Institution
-
Toulouse Cedex, Frankrijk, 31052
- Local Institution
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Griekenland, 54642
- Local Institution
-
-
-
-
-
Napoli, Italië, 80131
- Local Institution
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Local Institution
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Local Institution
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80952
- Local Institution
-
Olsztyn, Polen, 10-513
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08208
- Local Institution
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Local Institution
-
Barcelona, Spanje, 08221
- Local Institution
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechische Republiek, 656 53
- Local Institution
-
Prague 5, Tsjechische Republiek, 150 06
- Local Institution
-
Praha 2, Tsjechische Republiek, 128 08
- Local Institution
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke proefpersonen met triple-negatieve (ER-, PR- en HER2-negatieve) lokaal gevorderde niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde borstkanker
- Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante chemotherapie op basis van anthracycline
Uitsluitingscriteria:
- Tumoren die positief zijn voor fluorescentie in situ hybridisatietest (FISH) of immunohistochemie (IHC) 3+
- Neuropathie > Graad 1
- Eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (ixabepilon 40 mg^2)
ixabepilon 40 mg/m^2 elke 3 weken
|
injectie, intraveneus (IV), tot onaanvaardbare toxiciteit of progressie of 15 maanden na het laatste proefpersoon-eerste bezoek (LSFV), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ixabepilon 40 mg/m^2 werd toegediend als een continu IV-infuus van 3 uur op dag 1 in een cyclus van 21 dagen, op voorwaarde dat de deelnemer voldeed aan de criteria voor herbehandeling.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B (cetuximab 250 mg/m^2 + ixabepilon 40 mg/m^2)
cetuximab 400 mg/m^2 oplaaddosis daarna 250 mg/m^2 wekelijks + ixabepilon 40 mg/m^2 elke 3 weken
|
Ixabepilon: injectie, IV, tot onaanvaardbare toxiciteit of progressie of 15 maanden na de LSFV, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ixabepilon 40 mg/m^2 werd toegediend als een continu IV-infuus van 3 uur op dag 1 in een cyclus van 21 dagen, op voorwaarde dat de deelnemer aan de criteria voor herbehandeling voldoet. Cetuximab: injectie, IV, tot onaanvaardbare toxiciteit of progressie of 15 maanden na de LSFV, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Cetuximab 400 mg/m^2 werd toegediend als een intraveneuze oplaaddosis van 2 uur via in-line filtratie met een infuuspomp, zwaartekrachtinfuus of een spuitpomp op dag 1 van de eerste cyclus, daarna 250 mg/m^2 1 uur IV eenmaal per week, d.w.z. op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus, op voorwaarde dat de deelnemer voldoet aan de herbehandelingscriteria.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (OF; met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren [RECIST])
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld gedurende de eerste 12 maanden vanaf randomisatie, daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie (maximale objectieve respons van de deelnemer van 18,3 weken)
|
De deelnemer kreeg een OK als haar beste algehele respons (BOR) tijdens het onderzoek een complete respons (CR) of een partiële respons (PR) was volgens de RECIST zoals bepaald door de onderzoeker.
CR: Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies.
PR: ten minste 30% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (LD) van alle doellaesies.
Betrouwbaarheidsinterval (CI) werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
Elke 6 weken beoordeeld gedurende de eerste 12 maanden vanaf randomisatie, daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie (maximale objectieve respons van de deelnemer van 18,3 weken)
|
|
Aantal deelnemers met de beste algehele respons zoals beoordeeld met responscriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Beoordeeld met tussenpozen van 6 weken gedurende de eerste 12 maanden vanaf randomisatie, daarna elke 3 maanden (tot een maximale follow-up voor tumorrespons van 17 maanden).
|
PD = Ten minste een toename van 20% in de som van de LD van doellaesies ten opzichte van de kleinste som van LD geregistreerd bij of na baseline of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesie(s) in het algemeen; Stabiele ziekte (SD) = Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
CR: Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies.
PR: ten minste 30% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (LD) van alle doellaesies.
|
Beoordeeld met tussenpozen van 6 weken gedurende de eerste 12 maanden vanaf randomisatie, daarna elke 3 maanden (tot een maximale follow-up voor tumorrespons van 17 maanden).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling (maximale PFS van de deelnemer van 17 maanden)
|
PFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum van gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook zonder voorafgaande documentatie van progressie. De PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode en een tweezijdig 95% BI voor de mediane PFS-tijd werd berekend met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley. PD: Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies ten opzichte van de kleinste som van de LD geregistreerd bij of na baseline of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesie(s) in het algemeen. |
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling (maximale PFS van de deelnemer van 17 maanden)
|
|
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld gedurende de eerste 12 maanden vanaf randomisatie, daarna elke 3 maanden tot CR of PR (maximale tijd voor deelnemers tot respons van 18,3 weken).
|
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling totdat voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor PR of CR (wat het eerst wordt geregistreerd). CR: Verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies. PR: ten minste 30% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de LD van alle doellaesies ten opzichte van de basislijn som LD. De tijd tot respons werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-productlimietmethode. |
Elke 6 weken beoordeeld gedurende de eerste 12 maanden vanaf randomisatie, daarna elke 3 maanden tot CR of PR (maximale tijd voor deelnemers tot respons van 18,3 weken).
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste PR- of CR-beoordeling tot de datum van progressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling (maximale responsduur van de deelnemer van 15,6 maanden)
|
Gedefinieerd als de periode vanaf het moment dat voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor CR of PR tot de eerste datum van gedocumenteerde PD of overlijden.
Geschat met behulp van de Kaplan-Meier productlimietmethode; CI werd berekend met behulp van de Brookmeyer- en Crowley-methode.
CR: Verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies.
PR: Minstens 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van LD van alle doellaesies ten opzichte van baseline som LD.
PD: Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies ten opzichte van de kleinste som van de LD geregistreerd bij of na baseline of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesie(s) in het algemeen.
|
Vanaf de datum van de eerste PR- of CR-beoordeling tot de datum van progressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling (maximale responsduur van de deelnemer van 15,6 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met overlijden als uitkomst, Serious Adverse Events (SAE's), Adverse Events (AE's) en AE's leidend tot stopzetting van de studietherapie volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 3.0 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De mediane duur van de behandeling met ixapebilon was 15 weken (spreiding: 3-54 weken voor de ixabepilon-arm; 3-36 weken voor de ixabepilon+cetuximab-arm)
|
AE: Nieuw ongewenst medisch voorval of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening die geen causaal verband heeft met deze behandeling.
SAE: ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis: resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend, een belangrijke medische gebeurtenis, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; ziekenhuisopname vereist/bestaande ziekenhuisopname verlengt.
Graad (GR) 3=ernstig; en GR4=Levensbedreigend of invaliderend.
Andere redenen voor overlijden waren leverfalen en ademnood.
|
Beoordeeld vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De mediane duur van de behandeling met ixapebilon was 15 weken (spreiding: 3-54 weken voor de ixabepilon-arm; 3-36 weken voor de ixabepilon+cetuximab-arm)
|
|
Aantal deelnemers met hematologische afwijkingen
Tijdsspanne: Beoordeeld voorafgaand aan de 1e cyclus, aan het begin van elke cyclus, wekelijks (behandeling met cetuximab) en elke 4 weken binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mediane duur van behandeling met ixapebilon: 15 weken (spreiding:3-54:ixabepilon-arm;3-36:ixapebilon+cetuximab-arm)
|
Beoordeling: NCI CTCAE, versie 3.0.
GR1=mild, GR2=matig, GR3=ernstig, GR4=levensbedreigend of invaliderend.
Normale bereiken geleverd door plaatselijk laboratorium en kunnen ook variëren per leeftijd en geslacht.
Hemoglobine:GR1=<LLN-10.0g/dL; GR2=<10,0-8,0g/dL;
GR3:<8.0-6.5g/dL,
GR4:<6,5g/dL.
Bloedplaatjes: GR1=<LLN-75.0*10^9/L;
GR2=<75,0-50,0*10^9/L;
GR3:<50.0-25.0*10^9/L,
GR4:<25.0*10^9/L.
Absoluut aantal neutrofielen (ANC): GR1=<LLN-1.5*10^9
/L; GR2=<1.5-1.0*10^9/L;
GR3:<1.0-0.5*10^9/L;
GR4:<0,5*10^9/L.
Witte bloedcellen (WBC):GR1=<LLN-3.0*10^9/L;
GR2=<3.0-2.0*10^9/L;
GR3:<2.0-1.0*10^9/L;
GR4:<1.0*10^9/L.
LLN=ondergrens van normaal.
|
Beoordeeld voorafgaand aan de 1e cyclus, aan het begin van elke cyclus, wekelijks (behandeling met cetuximab) en elke 4 weken binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mediane duur van behandeling met ixapebilon: 15 weken (spreiding:3-54:ixabepilon-arm;3-36:ixapebilon+cetuximab-arm)
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in de serumchemie
Tijdsspanne: Beoordeeld voorafgaand aan de 1e cyclus, aan het begin van elke cyclus, wekelijks (behandeling met cetuximab) en elke 4 weken binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mediane duur van behandeling met ixapebilon: 15 weken (spreiding:3-54:ixabepilon-arm;3-36:ixapebilon+cetuximab-arm)
|
Beoordeling: NCI CTCAE, versie 3.0.
GR1=mild, GR2=matig, GR3=ernstig, GR4=levensbedreigend of invaliderend.
Normale bereiken geleverd door plaatselijk laboratorium en kunnen ook variëren per leeftijd en geslacht.
Alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase en alkalische fosfatase: GR1=>ULN-2,5*ULN (bovengrens van normaal); GR2=>2,5-5,0*ULN;
GR3=>5.0-20.0*ULN;
GR4:>20.0*ULN.
Totaal bilirubine:GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN,
GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN.
Creatinine: GR1=>ULN-1.5*ULN,
GR2=>1.5-3.0*ULN,
GR3=>3.0-6.0*ULN,
GR4=>6.0*ULN.
|
Beoordeeld voorafgaand aan de 1e cyclus, aan het begin van elke cyclus, wekelijks (behandeling met cetuximab) en elke 4 weken binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mediane duur van behandeling met ixapebilon: 15 weken (spreiding:3-54:ixabepilon-arm;3-36:ixapebilon+cetuximab-arm)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
12 maart 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 februari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CA163-139
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .