Estudio aleatorizado de fase II de ixabepilona sola e ixabepilona más cetuximab como tratamiento de primera línea para mujeres con cáncer de mama metastásico o no resecable localmente avanzado triple negativo
9 de febrero de 2016 actualizado por: R-Pharm
Estudio aleatorizado de fase II de ixabepilona sola e ixabepilona más cetuximab como tratamiento de primera línea para mujeres con cáncer de mama metastásico o no resecable triple negativo (ER, PR, Her2 negativo) localmente avanzado
El propósito de este estudio fue estimar la tasa de respuesta de la monoterapia con ixabepilona y la combinación de ixabepilona más cetuximab como tratamiento de primera línea de mujeres con triple negativo (receptor de estrógeno [ER], receptor de progesterona [PR], factor de crecimiento epidérmico humano). Receptor 2 [HER2] negativo) cáncer de mama no resecable y/o metastásico localmente avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
79
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Graz, Austria, 8036
- Local Institution
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Wien, Austria, 1090
- Local Institution
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Barcelona, España, 08208
- Local Institution
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Barcelona, España, 08036
- Local Institution
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Barcelona, España, 08221
- Local Institution
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Bayonne, Francia, 64100
- Local Institution
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Dijon Cedex, Francia, 21079
- Local Institution
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Lyon, Francia, 69008
- Local Institution
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Paris Cedex 13, Francia, 75651
- Local Institution
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Saint Brieuc, Francia, 22015
- Local Institution
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Saint Herblain Cedex, Francia, 44805
- Local Institution
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Toulouse Cedex, Francia, 31052
- Local Institution
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Thessaloniki, Grecia, 54642
- Local Institution
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Napoli, Italia, 80131
- Local Institution
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Gdansk, Polonia, 80952
- Local Institution
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Olsztyn, Polonia, 10-513
- Local Institution
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Brno, República Checa, 656 53
- Local Institution
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Prague 5, República Checa, 150 06
- Local Institution
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Praha 2, República Checa, 128 08
- Local Institution
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con cáncer de mama metastásico o no resecable localmente avanzado triple negativo (ER, PR y HER2 negativo)
- Quimioterapia previa adyuvante o neoadyuvante basada en antraciclinas
Criterio de exclusión:
- Tumores que son positivos en la prueba de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o inmunohistoquímica (IHC) 3+
- Neuropatía > Grado 1
- Terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A (ixabepilona 40 mg^2)
ixabepilona 40 mg/m^2 cada 3 semanas
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inyección, intravenosa (IV), hasta toxicidad inaceptable o progresión o 15 meses después de la primera visita del último sujeto (LSFV), lo que ocurra primero. Se administró ixabepilona 40 mg/m^2 como una infusión IV continua de 3 horas el día 1 en un ciclo de 21 días siempre que el participante cumpliera con los criterios de retratamiento.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B (cetuximab 250 mg/m^2 + ixabepilona 40 mg/m^2)
cetuximab 400 mg/m^2 dosis de carga luego 250 mg/m^2 semanalmente + ixabepilona 40 mg/m^2 cada 3 semanas
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Ixabepilona: inyección, IV, hasta toxicidad inaceptable o progresión o 15 meses después de la LSFV, lo que ocurra primero. Se administró ixabepilona 40 mg/m^2 como una infusión intravenosa continua de 3 horas el día 1 en un ciclo de 21 días siempre que el participante cumpliera con los criterios de retratamiento. Cetuximab: inyección, IV, hasta toxicidad inaceptable o progresión o 15 meses después de la LSFV, lo que ocurra primero. Cetuximab 400 mg/m^2 se administró como una dosis de carga IV de 2 horas mediante filtración en línea con una bomba de infusión, goteo por gravedad o una bomba de jeringa el día 1 del primer ciclo, luego 250 mg/m^2 1 hora IV una vez a la semana, es decir, los días 1, 8 y 15 de cada ciclo, siempre que el participante cumpla con los criterios de retratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR; uso de criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST])
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 semanas durante los primeros 12 meses desde la aleatorización a partir de entonces cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad (respuesta objetiva máxima del participante de 18,3 semanas)
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La participante tenía un OR si su mejor respuesta general (BOR) durante el estudio fue una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según RECIST según lo determinado por el investigador.
CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
PR: reducción de al menos un 30 % desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (LD) de todas las lesiones diana.
El intervalo de confianza (IC) se calculó utilizando el método de Clopper-Pearson.
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Evaluado cada 6 semanas durante los primeros 12 meses desde la aleatorización a partir de entonces cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad (respuesta objetiva máxima del participante de 18,3 semanas)
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Número de participantes con la mejor respuesta general evaluada con los criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Evaluado en intervalos de 6 semanas durante los primeros 12 meses desde la aleatorización, luego cada 3 meses (hasta un seguimiento máximo de respuesta tumoral de 17 meses).
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PD = Al menos un aumento del 20 % en la suma de LD de las lesiones diana en referencia a la suma más pequeña de LD registrada en el inicio o después de la progresión inequívoca de la(s) lesión(es) no diana existente(s) en general; Enfermedad estable (SD) = Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD.
CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
PR: reducción de al menos un 30 % desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (LD) de todas las lesiones diana.
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Evaluado en intervalos de 6 semanas durante los primeros 12 meses desde la aleatorización, luego cada 3 meses (hasta un seguimiento máximo de respuesta tumoral de 17 meses).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión, muerte o última evaluación del tumor (máxima SLP del participante de 17 meses)
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La SLP se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte por cualquier causa sin documentación previa de progresión. La SLP se estimó mediante el método de límite de producto de Kaplan-Meier y se calculó un IC del 95 % bilateral para la mediana del tiempo de SLP mediante el método de Brookmeyer y Crowley. PD: Al menos un 20 % de aumento en la suma de LD de las lesiones diana en referencia a la suma más pequeña de LD registrada en o después de la progresión inicial o inequívoca de la(s) lesión(es) no diana existente(s) en general. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión, muerte o última evaluación del tumor (máxima SLP del participante de 17 meses)
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Evaluado cada 6 semanas durante los primeros 12 meses desde la aleatorización a partir de entonces cada 3 meses hasta RC o PR (tiempo máximo de respuesta del participante de 18,3 semanas).
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El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta que se cumplen por primera vez los criterios de medición para PR o RC (lo que se registre primero). CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. PR: al menos un 30 % de reducción desde el inicio en la suma de la LD de todas las lesiones diana con referencia a la suma de la LD inicial. El tiempo de respuesta se estimó utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier. |
Evaluado cada 6 semanas durante los primeros 12 meses desde la aleatorización a partir de entonces cada 3 meses hasta RC o PR (tiempo máximo de respuesta del participante de 18,3 semanas).
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera evaluación de PR o RC hasta la fecha de progresión, muerte o última evaluación del tumor (duración máxima de la respuesta del participante de 15,6 meses)
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Definido como el período desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para RC o PR hasta la primera fecha de DP o muerte documentada.
Estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier; El IC se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
PR: Reducción de al menos un 30 % desde el inicio en la suma de LD de todas las lesiones diana con referencia a la suma de LD inicial.
PD: Al menos un 20 % de aumento en la suma de LD de las lesiones diana en referencia a la suma más pequeña de LD registrada en o después de la progresión inicial o inequívoca de la(s) lesión(es) no diana existente(s) en general.
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Desde la fecha de la primera evaluación de PR o RC hasta la fecha de progresión, muerte o última evaluación del tumor (duración máxima de la respuesta del participante de 15,6 meses)
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Número de participantes con muerte como resultado, eventos adversos graves (SAE), eventos adversos (AE) y AE que conducen a la interrupción de la terapia del estudio según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 3.0
Periodo de tiempo: Evaluado desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. El tiempo medio de tratamiento con ixapebilona fue de 15 semanas (rango: 3-54 semanas para el brazo de ixabepilona; 3-36 semanas para el brazo de ixabepilona+cetuximab)
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AE: Nueva ocurrencia médica adversa o empeoramiento de una condición médica preexistente que no tiene relación causal con este tratamiento.
SAE: Evento médico adverso que a cualquier dosis: resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, dependencia/abuso de drogas; potencialmente mortal, un evento médico importante, una anomalía congénita/defecto de nacimiento; requiere hospitalización/prolonga la hospitalización existente.
Grado (GR) 3=Severo; y GR4=Amenaza vital o incapacitante.
Otras razones de muerte incluyeron insuficiencia hepática y dificultad respiratoria.
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Evaluado desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. El tiempo medio de tratamiento con ixapebilona fue de 15 semanas (rango: 3-54 semanas para el brazo de ixabepilona; 3-36 semanas para el brazo de ixabepilona+cetuximab)
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Número de participantes con anomalías hematológicas
Periodo de tiempo: Evaluado antes del primer ciclo, al comienzo de cada ciclo, semanalmente (tratamiento con cetuximab) y cada 4 semanas dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Mediana de tiempo en tratamiento con ixapebilona: 15 semanas (rango: 3-54: brazo de ixabepilona; 3-36: brazo de ixapebilona + cetuximab)
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Calificación: NCI CTCAE, Versión 3.0.
GR1=leve, GR2=moderado, GR3=grave, GR4=potencialmente mortal o incapacitante.
Los rangos normales proporcionados por el laboratorio local y también pueden variar según la edad y el sexo.
Hemoglobina:GR1=<LLN-10,0g/dL; GR2=<10,0-8,0g/dL;
GR3:<8.0-6.5g/dL,
GR4:<6,5g/dL.
Plaquetas:GR1=<LLN-75,0*10^9/L;
GR2=<75,0-50,0*10^9/L;
GR3:<50.0-25.0*10^9/L,
GR4:<25.0*10^9/L.
Recuento absoluto de neutrófilos (ANC):GR1=<LLN-1.5*10^9
/L; GR2=<1.5-1.0*10^9/L;
GR3:<1.0-0.5*10^9/L;
GR4:<0.5*10^9/L.
Glóbulos blancos (WBC):GR1=<LLN-3.0*10^9/L;
GR2=<3.0-2.0*10^9/L;
GR3:<2.0-1.0*10^9/L;
GR4:<1.0*10^9/L.
LLN=límite inferior de la normalidad.
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Evaluado antes del primer ciclo, al comienzo de cada ciclo, semanalmente (tratamiento con cetuximab) y cada 4 semanas dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Mediana de tiempo en tratamiento con ixapebilona: 15 semanas (rango: 3-54: brazo de ixabepilona; 3-36: brazo de ixapebilona + cetuximab)
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Número de participantes con anomalías químicas séricas
Periodo de tiempo: Evaluado antes del primer ciclo, al comienzo de cada ciclo, semanalmente (tratamiento con cetuximab) y cada 4 semanas dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Mediana de tiempo en tratamiento con ixapebilona: 15 semanas (rango: 3-54: brazo de ixabepilona; 3-36: brazo de ixapebilona + cetuximab)
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Calificación: NCI CTCAE, Versión 3.0.
GR1=leve, GR2=moderado, GR3=grave, GR4=potencialmente mortal o incapacitante.
Los rangos normales proporcionados por el laboratorio local y también pueden variar según la edad y el sexo.
Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina: GR1=>LSN-2,5*LSN (límite superior de la normalidad); GR2=>2,5-5,0*LSN;
GR3=>5,0-20,0*LSN;
GR4:>20.0*LSN.
Bilirrubina total:GR1=>LSN-1,5*LSN, GR2=>1,5-3,0*LSN,
GR3=>3-10*LSN, GR4=>10*LSN.
Creatinina: GR1=>LSN-1.5*LSN,
GR2=>1.5-3.0*LSN,
GR3=>3.0-6.0*LSN,
GR4=>6.0*LSN.
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Evaluado antes del primer ciclo, al comienzo de cada ciclo, semanalmente (tratamiento con cetuximab) y cada 4 semanas dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Mediana de tiempo en tratamiento con ixapebilona: 15 semanas (rango: 3-54: brazo de ixabepilona; 3-36: brazo de ixapebilona + cetuximab)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de marzo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de marzo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CA163-139
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