Randomisert fase II-studie av Ixabepilone alene og Ixabepilone Plus Cetuximab som førstelinjebehandling for kvinnelige forsøkspersoner med trippelnegativ lokalt avansert ikke-resektabel og/eller metastatisk brystkreft
9. februar 2016 oppdatert av: R-Pharm
Randomisert fase II-studie av Ixabepilone alene og Ixabepilone Plus Cetuximab som førstelinjebehandling for kvinnelige forsøkspersoner med trippelnegativ (ER, PR, Her2 negativ) lokalt avansert ikke-resektabel og/eller metastatisk brystkreft
Hensikten med denne studien var å estimere responsraten for ixabepilone monoterapi, og kombinasjonen av ixabepilone pluss cetuximab som førstelinjebehandling av kvinnelige forsøkspersoner med trippel negativ (østrogenreseptor [ER], progesteronreseptor [PR], Human Epidermal Growth Factor). Reseptor 2 [HER2] negativ) lokalt avansert ikke-resektabel og/eller metastatisk brystkreft
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
79
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Local Institution
-
Dijon Cedex, Frankrike, 21079
- Local Institution
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Local Institution
-
Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
- Local Institution
-
Saint Brieuc, Frankrike, 22015
- Local Institution
-
Saint Herblain Cedex, Frankrike, 44805
- Local Institution
-
Toulouse Cedex, Frankrike, 31052
- Local Institution
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Hellas, 54642
- Local Institution
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Local Institution
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80952
- Local Institution
-
Olsztyn, Polen, 10-513
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08208
- Local Institution
-
Barcelona, Spania, 08036
- Local Institution
-
Barcelona, Spania, 08221
- Local Institution
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkisk Republikk, 656 53
- Local Institution
-
Prague 5, Tsjekkisk Republikk, 150 06
- Local Institution
-
Praha 2, Tsjekkisk Republikk, 128 08
- Local Institution
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Local Institution
-
Wien, Østerrike, 1090
- Local Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige forsøkspersoner med trippel negativ (ER, PR og HER2 negativ) lokalt avansert ikke-resektabel og/eller metastatisk brystkreft
- Tidligere adjuvant eller neoadjuvant antracyklinbasert kjemoterapi
Ekskluderingskriterier:
- Tumorer som er fluorescens in situ hybridiseringstest (FISH) positive eller immunhistokjemi (IHC) 3+
- Nevropati > Grad 1
- Tidligere systemisk terapi for metastatisk sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (ixabepilone 40 mg^2)
ixabepilone 40 mg/m^2 hver 3. uke
|
injeksjon, intravenøs (IV), inntil uakseptabel toksisitet eller progresjon eller 15 måneder etter siste forsøksperson første besøk (LSFV), avhengig av hva som kommer først. Ixabepilone 40 mg/m^2 ble administrert som en 3-timers IV kontinuerlig infusjon på dag 1 i en 21-dagers syklus forutsatt at deltakeren oppfylte gjenbehandlingskriteriene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B (cetuximab 250 mg/m^2 + ixabepilone 40 mg/m^2)
cetuximab 400 mg/m^2 startdose deretter 250 mg/m^2 ukentlig + ixabepilone 40 mg/m^2 hver 3. uke
|
Ixabepilon: injeksjon, IV, inntil uakseptabel toksisitet eller progresjon eller 15 måneder etter LSFV, avhengig av hva som kommer først. Ixabepilone 40 mg/m^2 ble administrert som en 3-timers intravenøs kontinuerlig infusjon på dag 1 i en 21-dagers syklus forutsatt at deltakeren oppfyller kriteriene for ny behandling. Cetuximab: injeksjon, IV, inntil uakseptabel toksisitet eller progresjon eller 15 måneder etter LSFV, avhengig av hva som kommer først. Cetuximab 400 mg/m^2 ble administrert som en 2-timers IV-belastningsdose via in-line-filtrering med en infusjonspumpe, gravitasjonsdrypp eller en sprøytepumpe på dag 1 av første syklus, deretter 250 mg/m^2 1 time IV én gang i uken, dvs. på dag 1, 8 og 15 i hver syklus, forutsatt at deltakeren oppfyller kriteriene for ny behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (ELLER; bruker responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST])
Tidsramme: Vurdert hver 6. uke i de første 12 månedene fra randomisering deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon (maksimal deltaker objektiv respons på 18,3 uker)
|
Deltakeren hadde en OR hvis hennes beste overordnede respons (BOR) under studien enten var en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) i henhold til RECIST som bestemt av etterforskeren.
CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (LD) av alle mållesjoner.
Konfidensintervall (CI) ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
Vurdert hver 6. uke i de første 12 månedene fra randomisering deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon (maksimal deltaker objektiv respons på 18,3 uker)
|
|
Antall deltakere med beste samlede respons vurdert med responskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Vurdert med 6 ukers intervaller de første 12 månedene fra randomisering, deretter hver 3. måned (til maksimal oppfølging for tumorrespons på 17 måneder).
|
PD = Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner i referanse til den minste summen LD registrert ved eller etter baseline eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjon(er) totalt sett; Stabil sykdom (SD) = Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (LD) av alle mållesjoner.
|
Vurdert med 6 ukers intervaller de første 12 månedene fra randomisering, deretter hver 3. måned (til maksimal oppfølging for tumorrespons på 17 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for progresjon, død eller siste tumorvurdering (maksimal deltaker-PFS på 17 måneder)
|
PFS er definert som tidsintervallet fra dato for randomisering til første dato for dokumentert progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak uten forutgående dokumentasjon på progresjon. PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden, og en tosidig 95 % KI for median PFS-tid ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley. PD: Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner i referanse til minste sum LD registrert ved eller etter baseline eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjon(er) totalt sett. |
Fra randomiseringsdatoen til datoen for progresjon, død eller siste tumorvurdering (maksimal deltaker-PFS på 17 måneder)
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: Vurdert hver 6. uke de første 12 månedene fra randomisering deretter hver 3. måned frem til CR eller PR (maksimal deltakertid til respons på 18,3 uker.)
|
Tid til respons er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til målekriteriene først er oppfylt for PR eller CR (det som registreres først). CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av LD for alle mållesjoner med referanse til baseline sum LD. Tid til respons ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. |
Vurdert hver 6. uke de første 12 månedene fra randomisering deretter hver 3. måned frem til CR eller PR (maksimal deltakertid til respons på 18,3 uker.)
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for første PR- eller CR-vurdering til dato for progresjon, død eller siste tumorvurdering (maksimal deltakersvarighet på 15,6 måneder)
|
Definert som perioden fra tidspunktet da målekriteriene først er oppfylt for CR eller PR til første dato for dokumentert PD eller død.
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden; CI ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner.
PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av LD av alle mållesjoner med referanse til baseline sum LD.
PD: Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner i referanse til minste sum LD registrert ved eller etter baseline eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjon(er) totalt sett.
|
Fra datoen for første PR- eller CR-vurdering til dato for progresjon, død eller siste tumorvurdering (maksimal deltakersvarighet på 15,6 måneder)
|
|
Antall deltakere med død som utfall, alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE) og AEer som fører til seponering av studieterapi Per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon 3.0
Tidsramme: Vurdert fra datoen for første dose til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Median tid på ixapebilone-behandling var 15 uker (område: 3-54 uker for ixabepilone-armen; 3-36 uker for ixabepilone+cetuximab-armen)
|
AE: Ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand som ikke har årsakssammenheng med denne behandlingen.
SAE: Uønsket medisinsk hendelse som uansett dose: resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, narkotikaavhengighet/misbruk; livstruende, en viktig medisinsk hendelse, en medfødt anomali/fødselsdefekt; krever døgninnleggelse/forlenger eksisterende innleggelse.
Karakter (GR) 3=Alvorlig; og GR4=Livstruende eller invalidiserende.
Andre dødsårsaker inkluderte leversvikt og pustebesvær.
|
Vurdert fra datoen for første dose til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Median tid på ixapebilone-behandling var 15 uker (område: 3-54 uker for ixabepilone-armen; 3-36 uker for ixabepilone+cetuximab-armen)
|
|
Antall deltakere med hematologiske abnormiteter
Tidsramme: Vurdert før 1. syklus, ved begynnelsen av hver syklus, ukentlig (cetuximab-behandling) og hver 4. uke innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Median tid på ixapebilone-behandling: 15 uker (område: 3-54: ixabepilone-arm; 3-36: ixapebilone+cetuximab-arm)
|
Karakter: NCI CTCAE, versjon 3.0.
GR1=mild, GR2=moderat, GR3=alvorlig, GR4=livstruende eller invalidiserende.
Normale områder levert av lokalt laboratorium og kan også variere etter alder og kjønn.
Hemoglobin:GR1=<LLN-10,0g/dL; GR2=<10,0-8,0g/dL;
GR3:<8,0-6,5g/dL,
GR4:<6,5g/dL.
Blodplater:GR1=<LLN-75,0*10^9/L;
GR2=<75,0-50,0*10^9/L;
GR3:<50,0-25,0*10^9/L,
GR4:<25,0*10^9/L.
Absolutt nøytrofiltall (ANC):GR1=<LLN-1,5*10^9
/L; GR2=<1,5-1,0*10^9/L;
GR3:<1,0-0,5*10^9/L;
GR4:<0,5*10^9/L.
Hvite blodlegemer (WBC):GR1=<LLN-3,0*10^9/L;
GR2=<3,0-2,0*10^9/L;
GR3:<2,0-1,0*10^9/L;
GR4:<1,0*10^9/L.
LLN=nedre normalgrense.
|
Vurdert før 1. syklus, ved begynnelsen av hver syklus, ukentlig (cetuximab-behandling) og hver 4. uke innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Median tid på ixapebilone-behandling: 15 uker (område: 3-54: ixabepilone-arm; 3-36: ixapebilone+cetuximab-arm)
|
|
Antall deltakere med serumkjemiavvik
Tidsramme: Vurdert før 1. syklus, ved begynnelsen av hver syklus, ukentlig (cetuximab-behandling) og hver 4. uke innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Median tid på ixapebilone-behandling: 15 uker (område: 3-54: ixabepilone-arm; 3-36: ixapebilone+cetuximab-arm)
|
Karakter: NCI CTCAE, versjon 3.0.
GR1=mild, GR2=moderat, GR3=alvorlig, GR4=livstruende eller invalidiserende.
Normale områder levert av lokalt laboratorium og kan også variere etter alder og kjønn.
Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og alkalisk fosfatase: GR1=>ULN-2,5*ULN (øvre normalgrense); GR2=>2,5-5,0*ULN;
GR3=>5,0-20,0*ULN;
GR4:>20,0*ULN.
Totalt bilirubin:GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN,
GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN.
Kreatinin: GR1=>ULN-1,5*ULN,
GR2=>1,5-3,0*ULN,
GR3=>3,0-6,0*ULN,
GR4=>6,0*ULN.
|
Vurdert før 1. syklus, ved begynnelsen av hver syklus, ukentlig (cetuximab-behandling) og hver 4. uke innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Median tid på ixapebilone-behandling: 15 uker (område: 3-54: ixabepilone-arm; 3-36: ixapebilone+cetuximab-arm)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2008
Først lagt ut (Anslag)
12. mars 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2016
Sist bekreftet
1. februar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CA163-139
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .