Randomiserad fas II-studie av Ixabepilone Alone och Ixabepilone Plus Cetuximab som första linjens behandling för kvinnliga försökspersoner med trippelnegativa lokalt avancerad icke-resekterbar och/eller metastaserad bröstcancer

Experimentell: Arm A (ixabepilone 40 mg^2)

ixabepilone 40 mg/m^2 var tredje vecka

Läkemedel: ixabepilone

injektion, intravenös (IV), tills oacceptabel toxicitet eller progression eller 15 månader efter det sista försökspersonens första besök (LSFV), beroende på vilket som inträffar först.

Ixabepilone 40 mg/m^2 administrerades som en 3-timmars iv kontinuerlig infusion på dag 1 i en 21-dagars cykel förutsatt att deltagaren uppfyllde kriterierna för återbehandling.

Andra namn:

• BMS-247550
• IXEMPRA

Experimentell: Arm B (cetuximab 250 mg/m^2 + ixabepilone 40 mg/m^2)

cetuximab 400 mg/m^2 laddningsdos sedan 250 mg/m^2 per vecka + ixabepilone 40 mg/m^2 var tredje vecka

Läkemedel: ixabepilone + cetuximab

Ixabepilon: injektion, IV, tills oacceptabel toxicitet eller progression eller 15 månader efter LSFV, beroende på vilket som inträffar först.

Ixabepilone 40 mg/m^2 administrerades som en 3-timmars intravenös kontinuerlig infusion på dag 1 i en 21-dagarscykel förutsatt att deltagaren uppfyller kriterierna för återbehandling.

Cetuximab: injektion, IV, tills oacceptabel toxicitet eller progression eller 15 månader efter LSFV, beroende på vilket som inträffar först.

Cetuximab 400 mg/m^2 administrerades som en 2-timmars IV-laddningsdos via in-line-filtrering med en infusionspump, gravitationsdropp eller en sprutpump på dag 1 av första cykeln, sedan 250 mg/m^2 1 timme IV en gång i veckan, d.v.s. dag 1, 8 och 15 i varje cykel förutsatt att deltagaren uppfyller kriterierna för återbehandling.

Andra namn:

• BMS-247550
• IXEMPRA
• BMS-564717
• ERBITUX

Andel deltagare med objektivt svar (ELLER; användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST])

Deltagaren hade en ELLER om hennes bästa övergripande svar (BOR) under studien antingen var ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) enligt RECIST som fastställts av utredaren. CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (LD) av alla målskador. Konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper-Pearson-metoden.

Antal deltagare med bästa övergripande svar bedömt med svarskriterier i solida tumörer (RECIST)

PD = Minst en 20 % ökning av summan av LD av målskador i förhållande till den minsta summa LD som registrerats vid eller efter baslinjen eller otvetydig progression av befintlig(a) icke-målskada(er) totalt sett; Stabil sjukdom (SD) = Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (LD) av alla målskador.

Progressionsfri överlevnad (PFS)

PFS definieras som tidsintervallet från datum för randomisering till det första datumet för dokumenterad progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall av någon orsak utan föregående dokumentation av progression. PFS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-produktgränsmetoden, och en dubbelsidig 95% CI för median-PFS-tiden beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.

PD: Minst 20 % ökning av summan av LD för målskador i förhållande till den minsta summan av LD som registrerats vid eller efter baslinjen eller otvetydig progression av befintlig(a) icke-målskada(er) totalt sett.

Dags att svara

Tid till svar definieras som tiden från datumet för behandlingsstart tills mätkriterierna uppfylls för PR eller CR (beroende på vilket som registreras först).

CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen av summan av LD för alla målskador med hänvisning till baslinjesumman LD.

Tid till svar uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden.

Varaktighet för svar

Definieras som perioden från det att mätkriterierna först uppfylls för CR eller PR till första datum för dokumenterad PD eller död. Uppskattad med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden; CI beräknades med användning av Brookmeyer och Crowley-metoden. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen av summan av LD av alla målskador med hänvisning till baslinjesumman LD. PD: Minst 20 % ökning av summan av LD för målskador i förhållande till den minsta summan av LD som registrerats vid eller efter baslinjen eller otvetydig progression av befintlig(a) icke-målskada(er) totalt sett.

Antal deltagare med dödsfall som resultat, allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar (AE) och AE som leder till avbrytande av studieterapi per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 3.0

AE: Ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd som inte har ett orsakssamband med denna behandling. SAE: Oönskad medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterar i dödsfall, bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, drogberoende/missbruk; livshotande, en viktig medicinsk händelse, en medfödd anomali/födelsedefekt; kräver slutenvård/förlänger befintlig sjukhusvistelse. Grad (GR) 3=Svår; och GR4=Livshotande eller invalidiserande. Andra dödsorsaker var leversvikt och andnöd.

Antal deltagare med hematologiska avvikelser

Betyg: NCI CTCAE, version 3.0. GR1=lindrig, GR2=måttlig, GR3=svår, GR4=livshotande eller invalidiserande. Normala intervall tillhandahålls av lokalt laboratorium och kan också variera beroende på ålder och kön. Hemoglobin:GR1=<LLN-10,0g/dL; GR2=<10,0-8,0 g/dL; GR3:<8,0-6,5g/dL, GR4:<6,5g/dL. Blodplättar:GR1=<LLN-75,0*10^9/L; GR2=<75,0-50,0*10^9/L; GR3:<50,0-25,0*10^9/L, GR4:<25,0*10^9/L. Absolut neutrofilantal (ANC):GR1=<LLN-1,5*10^9 /L; GR2=<1,5-1,0*10^9/L; GR3:<1,0-0,5*10^9/L; GR4:<0,5*10^9/L. Vita blodkroppar (WBC):GR1=<LLN-3,0*10^9/L; GR2=<3,0-2,0*10^9/L; GR3:<2,0-1,0*10^9/L; GR4:<1,0*10^9/L. LLN=undre normalgräns.

Antal deltagare med serumkemiavvikelser

Betyg: NCI CTCAE, version 3.0. GR1=lindrig, GR2=måttlig, GR3=svår, GR4=livshotande eller invalidiserande. Normala intervall tillhandahålls av lokalt laboratorium och kan också variera beroende på ålder och kön. Alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och alkaliskt fosfatas: GR1=>ULN-2,5*ULN (övre normalgräns); GR2=>2,5-5,0*ULN; GR3=>5,0-20,0*ULN; GR4:>20,0*ULN. Totalt bilirubin:GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3-10*ULN, GR4=>10*ULN. Kreatinin: GR1=>ULN-1,5*ULN, GR2=>1,5-3,0*ULN, GR3=>3,0-6,0*ULN, GR4=>6,0*ULN.