Рандомизированное исследование фазы II иксабепилона в монорежиме и иксабепилона в сочетании с цетуксимабом в качестве терапии первой линии для женщин с тройным негативным местнораспространенным нерезектабельным и/или метастатическим раком молочной железы
9 февраля 2016 г. обновлено: R-Pharm
Рандомизированное исследование фазы II иксабепилона отдельно и иксабепилона плюс цетуксимаб в качестве терапии первой линии для женщин с тройным отрицательным (ER, PR, Her2 отрицательным) местнораспространенным нерезектабельным и/или метастатическим раком молочной железы
Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить частоту ответа на монотерапию иксабепилоном и комбинацию иксабепилона плюс цетуксимаб в качестве терапии первой линии у женщин с тройным отрицательным результатом (рецептор эстрогена [ER], рецептор прогестерона [PR], эпидермальный фактор роста человека). Рецептор 2 [HER2] отрицательный) местнораспространенный неоперабельный и/или метастатический рак молочной железы
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
79
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Local Institution
-
Wien, Австрия, 1090
- Local Institution
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Греция, 54642
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08208
- Local Institution
-
Barcelona, Испания, 08036
- Local Institution
-
Barcelona, Испания, 08221
- Local Institution
-
-
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Local Institution
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80952
- Local Institution
-
Olsztyn, Польша, 10-513
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bayonne, Франция, 64100
- Local Institution
-
Dijon Cedex, Франция, 21079
- Local Institution
-
Lyon, Франция, 69008
- Local Institution
-
Paris Cedex 13, Франция, 75651
- Local Institution
-
Saint Brieuc, Франция, 22015
- Local Institution
-
Saint Herblain Cedex, Франция, 44805
- Local Institution
-
Toulouse Cedex, Франция, 31052
- Local Institution
-
-
-
-
-
Brno, Чешская Республика, 656 53
- Local Institution
-
Prague 5, Чешская Республика, 150 06
- Local Institution
-
Praha 2, Чешская Республика, 128 08
- Local Institution
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Субъекты женского пола с тройным негативным (ER, PR и HER2-отрицательным) местнораспространенным нерезектабельным и/или метастатическим раком молочной железы
- Предшествующая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия на основе антрациклинов
Критерий исключения:
- Опухоли с положительной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) или иммуногистохимией (IHC) 3+
- Невропатия > 1 степени
- Предыдущая системная терапия метастатического заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A (иксабепилон 40 мг^2)
иксабепилон 40 мг/м^2 каждые 3 недели
|
инъекции, внутривенно (IV), до неприемлемой токсичности или прогрессирования или через 15 месяцев после первого визита последнего субъекта (LSFV), в зависимости от того, что наступит раньше. Иксабепилон 40 мг/м^2 вводили в виде 3-часовой непрерывной инфузии внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла при условии, что участник соответствовал критериям повторного лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B (цетуксимаб 250 мг/м^2 + иксабепилон 40 мг/м^2)
цетуксимаб 400 мг/м^2 нагрузочная доза, затем 250 мг/м^2 еженедельно + иксабепилон 40 мг/м^2 каждые 3 недели
|
Иксабепилон: инъекция, внутривенно, до неприемлемой токсичности или прогрессирования или через 15 месяцев после ЛСН, в зависимости от того, что наступит раньше. Иксабепилон 40 мг/м^2 вводили в виде 3-часовой непрерывной инфузии внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла при условии, что участник соответствует критериям повторного лечения. Цетуксимаб: инъекция, внутривенно, до появления неприемлемой токсичности или прогрессирования или через 15 месяцев после ЛСН, в зависимости от того, что наступит раньше. Цетуксимаб 400 мг/м^2 вводили в виде нагрузочной дозы в/в в течение 2 часов посредством встроенной фильтрации с помощью инфузионного насоса, гравитационной капельницы или шприцевого насоса в 1-й день первого цикла, затем 250 мг/м^2 в течение 1 часа. IV один раз в неделю, то есть в дни 1, 8 и 15 каждого цикла при условии, что участник соответствует критериям повторного лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с объективным ответом (ИЛИ; использование критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST])
Временное ограничение: Оценивали каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев с момента рандомизации, затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания (максимальный объективный ответ участника 18,3 недели).
|
Участник имел OR, если ее лучший общий ответ (BOR) во время исследования был либо полным ответом (CR), либо частичным ответом (PR) в соответствии с RECIST, определенным исследователем.
CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (LD) всех целевых поражений.
Доверительный интервал (ДИ) рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
|
Оценивали каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев с момента рандомизации, затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания (максимальный объективный ответ участника 18,3 недели).
|
|
Количество участников с лучшим общим ответом по критериям ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Оценивали с 6-недельными интервалами в течение первых 12 месяцев после рандомизации, затем каждые 3 месяца (до максимального периода наблюдения за реакцией опухоли на 17 месяцев).
|
PD = не менее чем 20% увеличение суммы LD целевых поражений по отношению к наименьшей сумме LD, зарегистрированной на исходном уровне или после него, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений в целом; Стабильное заболевание (SD) = ни достаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD.
CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
PR: по крайней мере 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы наибольшего диаметра (LD) всех целевых поражений.
|
Оценивали с 6-недельными интервалами в течение первых 12 месяцев после рандомизации, затем каждые 3 месяца (до максимального периода наблюдения за реакцией опухоли на 17 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования, смерти или последней оценки опухоли (максимальная ВБП участника 17 месяцев)
|
ВБП определяется как временной интервал от даты рандомизации до первой даты зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины без предварительной документации прогрессирования. ВБП оценивали с использованием метода предельного произведения Каплана-Мейера, а двусторонний 95% ДИ для среднего времени ВБП рассчитывали с использованием метода Брукмейера и Кроули. PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы LD целевых поражений по отношению к наименьшей сумме LD, зарегистрированной на исходном уровне или после него, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений в целом. |
С даты рандомизации до даты прогрессирования, смерти или последней оценки опухоли (максимальная ВБП участника 17 месяцев)
|
|
Время ответа
Временное ограничение: Оценивали каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев с момента рандомизации, затем каждые 3 месяца до полного ответа или полного ответа (максимальное время до ответа участников 18,3 недели).
|
Время до ответа определяется как время от даты начала лечения до первого выполнения критериев измерения для PR или CR (в зависимости от того, что будет записано раньше). CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. PR: не менее чем на 30 % снижение по сравнению с исходным уровнем суммы LD всех пораженных участков-мишеней относительно исходного суммарного LD. Время до отклика оценивали с использованием метода предельного продукта Каплана-Мейера. |
Оценивали каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев с момента рандомизации, затем каждые 3 месяца до полного ответа или полного ответа (максимальное время до ответа участников 18,3 недели).
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первой оценки PR или CR до даты прогрессирования, смерти или последней оценки опухоли (максимальная продолжительность ответа участника 15,6 месяцев)
|
Определяется как период с момента первого выполнения критериев измерения для CR или PR до первой даты задокументированного PD или смерти.
Оценено с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера; КИ рассчитывали по методу Брукмейера и Кроули.
CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
PR: по крайней мере 30% снижение суммы LD всех целевых поражений по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным суммарным LD.
PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы LD целевых поражений по отношению к наименьшей сумме LD, зарегистрированной на исходном уровне или после него, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений в целом.
|
С даты первой оценки PR или CR до даты прогрессирования, смерти или последней оценки опухоли (максимальная продолжительность ответа участника 15,6 месяцев)
|
|
Количество участников со смертью в качестве исхода, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), нежелательными явлениями (НЯ) и НЯ, приведшими к прекращению исследуемой терапии, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 3.0
Временное ограничение: Оценивали с даты первой дозы и по крайней мере до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Среднее время терапии иксапебилоном составило 15 недель (диапазон: 3–54 недели для группы иксабепилона; 3–36 недель для группы иксабепилон + цетуксимаб).
|
AE: Новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания, которое не имеет причинно-следственной связи с этим лечением.
СНЯ: Неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе: приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, наркотической зависимости/злоупотреблению; угроза жизни, важное медицинское событие, врожденная аномалия/врожденный порок; требует стационарной госпитализации/продлевает существующую госпитализацию.
Степень (GR) 3 = тяжелая; и GR4 = опасное для жизни или инвалидизирующее.
Другие причины смерти включали печеночную недостаточность и дыхательную недостаточность.
|
Оценивали с даты первой дозы и по крайней мере до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Среднее время терапии иксапебилоном составило 15 недель (диапазон: 3–54 недели для группы иксабепилона; 3–36 недель для группы иксабепилон + цетуксимаб).
|
|
Количество участников с гематологическими отклонениями
Временное ограничение: Оценивали перед 1-м циклом, в начале каждого цикла, еженедельно (лечение цетуксимабом) и каждые 4 недели в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Среднее время терапии иксапебилоном: 15 недель (диапазон: 3-54: группа иксабепилона; 3-36 группа: иксапебилон + цетуксимаб)
|
Оценка: NCI CTCAE, версия 3.0.
GR1 = легкая, GR2 = умеренная, GR3 = тяжелая, GR4 = угрожающая жизни или инвалидизирующая.
Нормальные диапазоны предоставляются местной лабораторией, а также могут варьироваться в зависимости от возраста и пола.
Гемоглобин: GR1=<LLN-10,0 г/дл; GR2=<10,0-8,0 г/дл;
GR3: <8,0-6,5 г/дл,
GR4: <6,5 г/дл.
Тромбоциты: GR1=<LLN-75,0*10^9/л;
ГР2=<75,0-50,0*10^9/л;
ГР3:<50,0-25,0*10^9/л,
GR4:<25,0*10^9/л.
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): GR1=<LLN-1,5*10^9
/л; GR2=<1,5-1,0*10^9/л;
ГР3: <1,0-0,5*10^9/л;
GR4:<0,5*10^9/л.
Лейкоциты (лейкоциты): GR1=<LLN-3,0*10^9/л;
ГР2=<3,0-2,0*10^9/л;
GR3:<2,0-1,0*10^9/л;
GR4:<1,0*10^9/л.
LLN=нижний предел нормы.
|
Оценивали перед 1-м циклом, в начале каждого цикла, еженедельно (лечение цетуксимабом) и каждые 4 недели в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Среднее время терапии иксапебилоном: 15 недель (диапазон: 3-54: группа иксабепилона; 3-36 группа: иксапебилон + цетуксимаб)
|
|
Количество участников с отклонениями в химическом составе сыворотки
Временное ограничение: Оценивали перед 1-м циклом, в начале каждого цикла, еженедельно (лечение цетуксимабом) и каждые 4 недели в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Среднее время терапии иксапебилоном: 15 недель (диапазон: 3-54: группа иксабепилона; 3-36 группа: иксапебилон + цетуксимаб)
|
Оценка: NCI CTCAE, версия 3.0.
GR1 = легкая, GR2 = умеренная, GR3 = тяжелая, GR4 = угрожающая жизни или инвалидизирующая.
Нормальные диапазоны предоставляются местной лабораторией, а также могут варьироваться в зависимости от возраста и пола.
Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза и щелочная фосфатаза: ГР1=>ВГН-2,5*ВГН (верхняя граница нормы); ГР2=>2,5-5,0*ВГН;
ГР3=>5,0-20,0*ВГН;
ГР4:>20,0*ВГН.
Общий билирубин: ГР1=>ВГН-1,5*ВГН, ГР2=>1,5-3,0*ВГН,
ГР3=>3-10*ВГН, ГР4=>10*ВГН.
Креатинин: ГР1=>ВГН-1,5*ВГН,
ГР2=>1,5-3,0*ВГН,
ГР3=>3,0-6,0*ВГН,
ГР4=>6,0*ВГН.
|
Оценивали перед 1-м циклом, в начале каждого цикла, еженедельно (лечение цетуксимабом) и каждые 4 недели в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Среднее время терапии иксапебилоном: 15 недель (диапазон: 3-54: группа иксабепилона; 3-36 группа: иксапебилон + цетуксимаб)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Цетуксимаб
- Эпотилоны
Другие идентификационные номера исследования
- CA163-139
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .