Évaluation de l'effet de l'acide NICOtinique (niacine) sur les niveaux élevés de lipoprotéine(a) (étude NICOLa) (NICOLa)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude d'intervention randomisée, multicentrique, contrôlée contre placebo, à 2 bras, en groupes parallèles, de phase III. Suite à la randomisation lors de la visite 1, les sujets recevront 20 semaines de traitement avec de la niacine ou un placebo.
La question de recherche est : la thérapie à la niacine est-elle efficace pour abaisser les niveaux élevés de lipoprotéine (Lp)(a) par rapport au placebo ?
Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur le test t de moyennes égales avec une taille de groupe inégale (ratio : groupe de traitement / groupe de contrôle = 2:1). Le seuil de signification est α=0,05 et la puissance 90 %. En supposant un taux d'abandon de 20 %, la taille de l'échantillon est de 100 dans le groupe niacine et de 50 dans le groupe placebo.
L'ingrédient actif des comprimés à libération modifiée (prolongée, prolongée) est l'acide nicotinique, une vitamine du complexe B. Des comprimés à libération modifiée contenant 500 mg d'acide nicotinique, une fois par jour pour une utilisation orale, seront utilisés.te de 20 %, la taille de l'échantillon est de 100 dans le groupe niacine et de 50 dans le groupe placebo.
Les sujets seront recrutés consécutivement dans les cliniques lipidiques participantes.
Les sujets seront évalués à la semaine -4 (run-in / wash-out), 0a+b (phase de dépistage), 1, 5, 9, 13 et 20. Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les variables continues et catégorielles. La variation moyenne des taux de Lp(a) sera comparée entre le groupe de traitement et le groupe placebo. Les sujets seront regroupés selon le traitement randomisé (intention de traiter, population ITT). Pour les données manquantes, la dernière observation sera reportée (LOCF). Les comparaisons entre les groupes seront effectuées à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur, en ajustant les niveaux de base de Lp(a) et d'autres facteurs de confusion potentiels.
Des analyses de sous-groupes seront effectuées en fonction du phénotype Lp(a), du niveau initial de Lp(a) (> 30-60 mg/dl, > 60 mg/dl) et du traitement concomitant par statine (oui/non).
Des risques:
Les bouffées vasomotrices sont l'effet secondaire le plus courant de la niacine. Les autres effets indésirables incluent des troubles gastro-intestinaux (fréquents) (diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales ou dyspepsie) et des troubles cardiaques (peu fréquents) (tachycardie, palpitations). Une élévation réversible des enzymes hépatiques a été signalée, ainsi qu'une diminution de la tolérance au glucose, des réductions du nombre de plaquettes, des augmentations du temps de prothrombine, des élévations des taux d'acide urique et des réductions des taux de phosphore (peu fréquent ou rare). Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées très rarement.
Des cas isolés de rhabdomyolyse chez des patients sous traitement combiné par la niacine et les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) ont été rapportés. Une surveillance attentive de tout signe et symptôme de myopathie tels que douleurs musculaires, sensibilité ou faiblesse est donc nécessaire dans le cas d'un traitement combiné.
Bénéficier à:
Il a été démontré que la niacine améliore le profil lipidique chez les patients présentant une réduction du cholestérol total, du cholestérol LDL et des triglycérides et une augmentation du cholestérol HDL. La niacine peut également réduire les niveaux élevés de Lp(a) et peut donc réduire les événements cardiovasculaires à long terme.
Les variables suivantes seront évaluées avant la randomisation : les facteurs sociodémographiques, les examens physiques, les antécédents médicaux, les médicaments concomitants, la qualité de vie liée à la santé, les coûts avant l'entrée à l'étude et les lipides ainsi que d'autres paramètres de laboratoire. Les paramètres lipidiques comprennent la Lp(a), le cholestérol total, le cholestérol LDL, le cholestérol HDL et les triglycérides.
Lors du suivi, les analyses de laboratoire et les examens physiques respectifs seront évalués à chaque visite. Les sujets seront étudiés en ce qui concerne la sécurité et la tolérabilité. La qualité de vie et les coûts liés à la santé seront évalués aux semaines 9 et 20.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10098
- Institute of Social Medicine, Epidemiology and Health Economics
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans
- Sujets avec et sans maladies cardiovasculaires
- Taux plasmatiques de Lp(a) > 30 mg/dl
- Taux de triglycérides < 400 mg/dl
- Taux de cholestérol et de triglycérides ne nécessitant pas de changement immédiat de médicament selon les directives cliniques actuelles
- En cas de traitement concomitant par statines, des doses stables sont requises au cours des quatre semaines précédant l'inclusion dans l'étude, et aucun changement dans les dosages de statines n'est autorisé pendant la période d'étude
- Sujets disposés à suivre toutes les procédures de l'étude, y compris la participation aux pratiques pour les visites d'étude prévues, le jeûne avant les prélèvements sanguins et le respect du schéma thérapeutique de l'étude
- Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai
Critère d'exclusion:
- Hypertriglycéridémie connue ou triglycérides à jeun >= 400 mg/dl au cours des quatre dernières semaines avant la visite de randomisation.
- Hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou homozygote connue ou hyperlipoprotéinémie de type III connue (dysbêtalipoprotéinémie familiale)
- Hypercholestérolémie secondaire documentée de toute cause
- Initiation d'un traitement médicamenteux modificateur des lipides ou changement de dose d'un médicament modificateur des lipides au cours des quatre dernières semaines
- Hypersensibilité connue à l'acide nicotinique ou à l'un des composants de ce médicament ou de leurs dérivés
- Traitement concomitant avec des produits contenant des quantités importantes (plus de 100 mg en dose quotidienne) d'acide nicotinique (niacine) ou de nicotinamide (par exemple, des préparations vitaminées et des suppléments nutritionnels)
- Traitement simultané avec une formulation à libération immédiate d'acide nicotinique ou d'un analogue de l'acide nicotinique, par ex. suppléments
- Traitement avec un anticoagulant tel que le marcumar
- Maladies cardiovasculaires contre-indiquées : angor instable, infarctus aigu du myocarde ou arythmies cardiaques non contrôlées au cours des 3 derniers mois, accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque symptomatique (classe III ou IV de la NYHA) ou maladie artérielle périphérique grave
- Femmes enceintes, femmes qui allaitent et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception chimique ou mécanique (contraceptifs oraux sur ordonnance, abstinence, préservatifs avec spermicide, stérilisation chirurgicale, diaphragme avec spermicide ou dispositif intra-utérin)
- Antécédents de malignité, à l'exception des sujets sans maladie depuis plus de 10 ans ou dont la seule malignité est un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les femmes ayant des antécédents de dysplasie cervicale doivent être exclues à moins que 3 frottis cervicaux normaux consécutifs aient été enregistrés par la suite avant l'entrée dans l'étude.
- Antécédents d'alcool (plus de 2 verres de vin ou d'équivalent alcool par jour) ou de toxicomanie (dans les 12 mois suivant le dépistage), ou les deux
- Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique tel que défini par des élévations de l'AST ou de l'ALT > 1,5 fois la LSN au cours des 4 dernières semaines précédant la visite de randomisation
- Diabète connu non contrôlé ou mal contrôlé (HbA1C > 9 %)
- Hypertension artérielle persistante non contrôlée ou non traitée, définie comme une pression artérielle diastolique au repos > 95 mmHg ou une pression artérielle systolique au repos > 200 mmHg
- Créatine phosphokinase (CK) sérique inexpliquée > 3 fois la LSN au cours des 4 dernières semaines avant la visite de randomisation (par ex. non dû à un traumatisme récent, à des injections intramusculaires, à un exercice intense, etc.)
- Antécédents de myalgie sévère d'origine inconnue
- Saignement artériel
- Ulcère peptique actif
- Maladie endocrinienne ou métabolique non contrôlée connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines
- Symptômes actifs de la goutte
- Insuffisance rénale importante (créatinine sérique > 1,5 mg/dl)
- Hospitalisations prévues pour des procédures diagnostiques ou chirurgicales dans les 5 prochains mois
- Maladie infectieuse connue comme l'hépatite ou le VIH
- Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les quatre semaines précédant l'entrée à l'étude
- Randomisation précédente dans cette étude
- Sujets présentant un état médical ou psychologique grave ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou sa participation réussie à l'étude.
- Les personnes détenues officiellement ou légalement dans une institution officielle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: 2
Placebo
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Placebo Semaines 1 à 4 : 500 mg par jour Semaines 5 à 8 : 1 000 mg par jour Semaines 9 à 12 : 1 500 mg par jour Semaines 13 à 20 : 2 000 mg par jour
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Comparateur actif: 1
Acide nicotinique (niacine)
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médicament par voie orale Semaine 1 à 4 : 500 mg par jour Semaine 5 à 8 : 1 000 mg par jour Semaine 9 à 12 : 1 500 mg par jour Semaine 13 à 20 : 2 000 mg par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement moyen des niveaux de Lp(a)
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement moyen du taux de cholestérol total
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Changement moyen des taux de cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité)
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Changement moyen des taux de cholestérol HDL (lipoprotéines de haute densité)
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Changement moyen des taux de triglycérides
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Changement moyen de la glycémie
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Qualité de vie liée à la santé
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Coûts liés à la maladie
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Événements indésirables cliniques
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Paramètres de sécurité en laboratoire
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Adhésion aux médicaments
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Tolérance des médicaments
Délai: 20 semaines
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20 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Elisabeth Steinhagen-Thiessen, MD, Lipidambulanz und Lipidapherese, Charité Campus Virchow-Klinikum
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ep_Li 001_2006
- EudraCT No.: 2006-005710-12
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