Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av effekten av NICOtinsyre (Niacin) på forhøyede nivåer av lipoprotein(a) (NICOLa-studie) (NICOLa)

3. august 2009 oppdatert av: Charite University, Berlin, Germany
Lipoprotein (Lp)(a) har vært assosiert med økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Niacin har vist seg å senke Lp(a) hos pasienter med normale eller moderat forhøyede nivåer. Imidlertid er det få studier som vurderer effektiviteten av niacin i Lp(a)-nivåer over 30 mg/dl. I tillegg har de fleste studier som undersøker effektiviteten av niacin bare inkludert et lite antall pasienter. Dessuten ble Lp(a) bare vurdert som et sekundært endepunkt. Målet med denne studien var derfor å evaluere om Niacin er effektivt sammenlignet med placebo i reduksjonen av en forhøyet Lp(a).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en randomisert, multisenter, placebokontrollert, 2-arm, parallell gruppe, fase III, intervensjonsstudie. Etter randomisering ved besøk 1 vil forsøkspersonene få 20 ukers behandling med niacin eller placebo.

Forskningsspørsmålet er: Niacinbehandling effektiv for å senke forhøyede nivåer av lipoprotein (Lp)(a) sammenlignet med placebo?

Prøvestørrelsesberegning er basert på t-testen av like gjennomsnitt med ulik gruppestørrelse (forhold: behandlingsgruppe / kontrollgruppe = 2:1). Signifikansnivået er α=0,05 og potensen 90%. Forutsatt en frafallsrate på 20 %, er prøvestørrelsen 100 i niacingruppen og 50 i placebogruppen.

Den aktive ingrediensen i tablettene med modifisert (forlenget, forlenget) frigivelse er nikotinsyre, et B-kompleks vitamin. Tabletter med modifisert frigjøring som inneholder 500 mg nikotinsyre, én gang daglig for oral bruk, vil bli brukt.te på 20 %, prøvestørrelsen er 100 i niacingruppen og 50 i placebogruppen.

Emner vil bli rekruttert fortløpende i de deltakende lipidklinikkene.

Forsøkspersonene vil bli vurdert ved uke -4 (innkjøring/utvasking), 0a+b (screeningsfase), 1, 5, 9, 13 og 20. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere kontinuerlige og kategoriske variabler. Gjennomsnittlig endring av Lp(a)-nivåer vil bli sammenlignet mellom behandling og placebogruppe. Forsøkspersoner vil bli gruppert i henhold til randomisert behandling (intensjon-å-behandle, ITT-populasjon). For manglende data vil den siste observasjonen bli videreført (LOCF). Sammenligninger mellom grupper vil bli utført ved bruk av analyse av kovarians (ANCOVA) med behandling som en faktor, justering for baseline Lp(a) nivåer og andre potensielle konfoundere.

Undergruppeanalyser vil bli utført i henhold til Lp(a) fenotype, Lp(a) baseline nivå (> 30-60 mg/dl, > 60 mg/dl), og samtidig statinbehandling (ja/nei).

Risikoer:

Rødming er den vanligste bivirkningen av niacin. Andre bivirkninger inkluderer gastrointestinale lidelser (vanlige) (diaré, kvalme, oppkast, magesmerter eller dyspepsi) og hjertesykdommer (mindre vanlige) (takykardi, hjertebank). En reversibel økning av leverenzymer er rapportert, samt redusert glukosetoleranse, reduksjon i antall blodplater, økt protrombintid, økte urinsyrenivåer og reduksjoner i fosfornivåer (mindre vanlig eller sjelden). Overfølsomhetsreaksjoner er rapportert svært sjelden.

Enkeltrapporter om rabdomyolyse hos pasienter på kombinert behandling med niacin og HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner) er rapportert. Nøye overvåking for eventuelle tegn og symptomer på myopati som muskelsmerter, ømhet eller svakhet er derfor nødvendig ved kombinasjonsbehandling.

Fordel:

Niacin har vist seg å forbedre lipidprofilen hos pasienter med reduksjoner i totalkolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider og økninger i HDL-kolesterol. Niacin kan også redusere forhøyede Lp(a)-nivåer og kan dermed redusere kardiovaskulære hendelser på lang sikt.

Følgende variabler vil bli vurdert før randomisering: sosiodemografiske faktorer, fysiske undersøkelser, sykehistorie, samtidig medisinering, helserelatert livskvalitet, kostnader før studiestart, og lipid samt andre laboratorieparametere. Lipidparametre inkluderer Lp(a), totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyserider.

Ved oppfølging vil de respektive laboratorieanalyser og fysiske undersøkelser bli vurdert ved hvert besøk. Emner vil bli undersøkt med hensyn til sikkerhet og toleranse. Helserelatert livskvalitet og kostnader vil bli vurdert i uke 9 og 20.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

150

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10098
        • Institute of Social Medicine, Epidemiology and Health Economics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, i alderen 18 - 75 år
  • Personer med og uten hjerte- og karsykdommer
  • Lp(a) plasmanivåer > 30 mg/dl
  • Triglyseridnivåer < 400 mg/dl
  • Kolesterol- og triglyseridnivåer som ikke krever umiddelbar endring i medisinering i henhold til gjeldende kliniske retningslinjer
  • Ved samtidig statinbehandling kreves stabile doser i de fire ukene før studieinkludering, og ingen endringer i statindoser er tillatt i løpet av studieperioden
  • Forsøkspersoner som er villige til å følge alle studieprosedyrer, inkludert oppmøte på praksis for planlagte studiebesøk, faste før blodprøvetaking og overholdelse av studiebehandlingsregimet
  • Skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent hypertriglyseridemi eller fastende triglyserider >= 400 mg/dl de siste fire ukene før randomiseringsbesøket.
  • Kjent heterozygot eller homozygot familiær hyperkolesterolemi eller kjent type III hyperlipoproteinemi (familiær dysbetalipoproteinemi)
  • Dokumentert sekundær hyperkolesterolemi uansett årsak
  • Oppstart av en lipidmodifiserende legemiddelbehandling eller doseendring av et lipidmodifiserende legemiddel i løpet av de siste fire ukene
  • Kjent overfølsomhet overfor nikotinsyre eller noen komponent i denne medisinen eller deres derivater
  • Samtidig behandling med produkter som inneholder betydelige mengder (mer enn 100 mg som daglig dose) nikotinsyre (niacin) eller nikotinamid (f.eks. vitaminpreparater og kosttilskudd)
  • Samtidig behandling med en formulering med umiddelbar frigjøring av nikotinsyre eller en nikotinsyreanalog, f.eks. kosttilskudd
  • Behandling med et antikoagulant som marcumar
  • Kardiovaskulære sykdommer som er kontraindisert: ustabil angina, akutt hjerteinfarkt eller ukontrollerte hjertearytmier i løpet av de foregående 3 månedene, slag i løpet av de foregående 6 månedene, symptomatisk hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), eller alvorlig perifer arteriesykdom
  • Gravide kvinner, kvinner som ammer og kvinner i fertil alder som ikke bruker kjemisk eller mekanisk prevensjon (reseptbelagte orale prevensjonsmidler, abstinens, kondomer med spermicid, kirurgisk sterilisering, diafragma med spermicid eller intrauterin enhet)
  • Anamnese med malignitet, unntatt personer som har vært sykdomsfrie i mer enn 10 år eller hvis eneste malignitet har vært basal- eller plateepitelhudkarsinom. Kvinner med cervikal dysplasi i anamnesen bør ekskluderes med mindre 3 påfølgende normale utstryk i livmorhalsen senere er registrert før inntreden i studien.
  • Historie med alkohol (mer enn 2 glass vin eller tilsvarende alkohol per dag) eller narkotikamisbruk (innen 12 måneder etter screening), eller begge deler
  • Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon som definert ved forhøyelser av ASAT eller ALAT >=1,5 ganger ULN de siste 4 ukene før randomiseringsbesøket
  • Kjent ukontrollert eller dårlig kontrollert (HbA1C > 9 %) diabetes
  • Vedvarende ukontrollert eller ubehandlet hypertensjon, definert som enten diastolisk blodtrykk i hvile på > 95 mmHg eller systolisk blodtrykk i hvile på > 200 mmHg
  • Uforklarlig serumkreatinfosfokinase (CK) > 3 ganger ULN de siste 4 ukene før randomiseringsbesøket (f.eks. ikke på grunn av nylige traumer, intramuskulære injeksjoner, tung trening osv.)
  • Historie med alvorlig myalgi av ukjent opprinnelse
  • Arteriell blødning
  • Aktivt magesår
  • Ukontrollert endokrin eller metabolsk sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner
  • Aktive giktsymptomer
  • Betydelig nyreinsuffisiens (serumkreatinin > 1,5 mg/dl)
  • Planlagte sykehusinnleggelser for diagnostiske eller kirurgiske inngrep innen de neste 5 månedene
  • Kjent infeksjonssykdom som hepatitt eller HIV
  • Deltakelse i en annen legemiddelutprøving innen fire uker før studiestart
  • Tidligere randomisering i denne studien
  • Forsøkspersoner med alvorlig eller ustabil medisinsk eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller vellykkede deltakelse i studien.
  • Personer som er internert offisielt eller lovlig til en offisiell institusjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 2
Placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo Uke 1-4: 500 mg per dag Uke 5-8: 1000 mg per dag Uke 9-12: 1500 mg per dag Uke 13-20: 2000 mg per dag
Aktiv komparator: 1
Nikotinsyre (niacin)
Legemiddel: Nikotinsyre (niacin)
oral medisinering Uke 1-4: 500 mg per dag Uke 5-8: 1000 mg per dag Uke 9-12: 1500 mg per dag Uke 13-20: 2000 mg per dag
Andre navn:
  • Niaspan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i Lp(a)-nivåer
Tidsramme: 20 uker
20 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i totalt kolesterolnivå
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Gjennomsnittlig endring i LDL (low density lipoprotein) kolesterolnivåer
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Gjennomsnittlig endring i HDL (high density lipoprotein) kolesterolnivåer
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Gjennomsnittlig endring i triglyseridnivåer
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Gjennomsnittlig endring i blodsukkernivået
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Sykdomsrelaterte kostnader
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Kliniske bivirkninger
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Laboratoriesikkerhetsparametere
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Overholdelse av medisiner
Tidsramme: 20 uker
20 uker
Tolerabilitet av medisiner
Tidsramme: 20 uker
20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Elisabeth Steinhagen-Thiessen, MD, Lipidambulanz und Lipidapherese, Charité Campus Virchow-Klinikum

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2009

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

12. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. august 2009

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2009

Sist bekreftet

1. august 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Ep_Li 001_2006
  • EudraCT No.: 2006-005710-12

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere