上昇したリポタンパク質（a）レベルに対するニコチン酸（ナイアシン）の効果の評価（NICOLa研究） (NICOLa)

この研究は、無作為化、多施設、プラセボ対照、2群、並行群、第III相、介入研究です。 訪問1で無作為化した後、被験者はナイアシンまたはプラセボによる20週間の治療を受けます。

研究課題は次のとおりです:ナイアシン療法は、プラセボと比較して上昇したリポタンパク質 (Lp)(a) レベルを下げるのに効果的ですか?

サンプルサイズの計算は、グループサイズが等しくない平均値の t 検定に基づいています (比率: 治療グループ / コントロールグループ = 2:1)。 有意水準はα=0.05、検出力は90%です。 ドロップアウト率を 20% と仮定すると、サンプル サイズはナイアシン グループで 100 人、プラセボ グループで 50 人です。

変更された (持続、延長された) 放出錠剤の有効成分は、ビタミン B 複合体であるニコチン酸です。 500mgのニコチン酸を含む放出調節錠剤を1日1回経口で使用します。teは20%で、サンプルサイズはナイアシン群で100人、プラセボ群で50人です。

被験者は、参加している脂質クリニックで連続して募集されます。

被験者は-4週目（導入/洗い出し）、0a + b（スクリーニング段階）、1、5、9、13、および20で評価されます。 記述統計は、連続変数とカテゴリ変数を要約するために使用されます。 Lp(a) レベルの平均変化は、治療群とプラセボ群の間で比較されます。 被験者は、無作為化された治療に従ってグループ化されます（治療の意図、ITT集団）。 データが欠落している場合は、最後の観測が繰り越されます (LOCF)。 グループ間の比較は、ベースラインの Lp(a) レベルおよび他の潜在的な交絡因子を調整して、要因として治療を伴う共分散分析 (ANCOVA) を使用して実行されます。

サブグループ分析は、Lp(a) 表現型、Lp(a) ベースライン レベル (> 30-60 mg/dl、> 60 mg/dl)、および同時スタチン療法 (はい / いいえ) に従って実行されます。

リスク:

フラッシングは、ナイアシンの最も一般的な副作用です。 その他の副作用には、胃腸障害（一般的）（下痢、吐き気、嘔吐、腹痛、または消化不良）および心臓障害（まれ）（頻脈、動悸）が含まれます。 肝酵素の可逆的な上昇が報告されており、耐糖能の低下、血小板数の減少、プロトロンビン時間の増加、尿酸値の上昇、およびリン値の低下 (まれまたはまれ) が報告されています。 過敏反応は非常にまれに報告されています。

ナイアシンと HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン) の併用療法を受けている患者の横紋筋融解症に関する単一の報告が報告されています。 したがって、併用療法の場合は、筋肉痛、圧痛、衰弱などのミオパシーの徴候や症状を注意深く監視する必要があります。

利点：

ナイアシンは、総コレステロール、LDL コレステロール、およびトリグリセリドが減少し、HDL コレステロールが増加した患者の脂質プロファイルを改善することが示されています。 ナイアシンはまた、上昇したLp(a)レベルを低下させる可能性があり、したがって長期的に心血管イベントを低下させる可能性があります.

次の変数は、無作為化の前に評価されます：社会人口統計学的要因、身体検査、病歴、同時投薬、健康関連の生活の質、研究に参加する前の費用、および脂質ならびに他の検査パラメータ。 脂質パラメーターには、Lp(a)、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、およびトリグリセリドが含まれます。

フォローアップでは、それぞれの実験室分析と身体検査が各訪問で評価されます。 被験者は、安全性と忍容性に関して調査されます。 健康関連の生活の質と費用は、9週目と20週目に評価されます。