Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van het effect van nicotinezuur (niacine) op verhoogde lipoproteïne(a)-spiegels (NICOLa-onderzoek) (NICOLa)

3 augustus 2009 bijgewerkt door: Charite University, Berlin, Germany
Lipoproteïne (Lp)(a) is in verband gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Van niacine is aangetoond dat het Lp(a) verlaagt bij patiënten met normale of matig verhoogde niveaus. Er zijn echter weinig onderzoeken die de effectiviteit van niacine beoordelen bij Lp(a)-waarden boven 30 mg/dl. Bovendien hebben de meeste onderzoeken naar de effectiviteit van niacine slechts een klein aantal patiënten opgenomen. Ook werd Lp(a) alleen als secundair eindpunt beoordeeld. Het doel van de huidige studie was daarom om te evalueren of niacine effectief is in vergelijking met placebo bij het verminderen van een verhoogd Lp(a).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een gerandomiseerde, multicenter, placebogecontroleerde, 2-armige, parallelle groep, fase III-interventiestudie. Na randomisatie bij bezoek 1 krijgen proefpersonen 20 weken behandeling met niacine of placebo.

De onderzoeksvraag is: niacine therapie effectief in het verlagen van verhoogde Lipoproteïne (Lp)(a) niveaus in vergelijking met placebo?

De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op de t-toets van gelijke gemiddelden met ongelijke groepsgrootte (verhouding: behandelingsgroep / controlegroep = 2:1). Het significantieniveau is α=0,05 en het vermogen 90%. Uitgaande van een uitvalpercentage van 20%, is de steekproefomvang 100 in de niacinegroep en 50 in de placebogroep.

Het actieve ingrediënt in de tabletten met gemodificeerde (verlengde, verlengde) afgifte is nicotinezuur, een vitamine B-complex. Tabletten met gereguleerde afgifte die 500 mg nicotinezuur bevatten, eenmaal daags voor oraal gebruik, zullen worden gebruikt.te van 20%, steekproefomvang is 100 in de niacinegroep en 50 in de placebogroep.

Proefpersonen zullen achtereenvolgens worden gerekruteerd in de deelnemende lipidenklinieken.

Proefpersonen worden beoordeeld in week -4 (inloop/uitwas), 0a+b (screeningfase), 1, 5, 9, 13 en 20. Beschrijvende statistiek zal worden gebruikt om continue en categorische variabelen samen te vatten. De gemiddelde verandering van Lp(a)-waarden zal worden vergeleken tussen de behandelingsgroep en de placebogroep. Proefpersonen zullen worden gegroepeerd volgens gerandomiseerde behandeling (intention-to-treat, ITT-populatie). Voor ontbrekende gegevens wordt de laatste waarneming overgedragen (LOCF). Vergelijkingen tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van analyse van covariantie (ANCOVA) met behandeling als factor, waarbij wordt gecorrigeerd voor Lp(a)-waarden in de uitgangssituatie en andere mogelijke confounders.

Subgroepanalyses zullen worden uitgevoerd volgens Lp(a)-fenotype, Lp(a)-baselineniveau (> 30-60 mg/dl, > 60 mg/dl) en gelijktijdige statinetherapie (ja/nee).

risico's:

Blozen is de meest voorkomende bijwerking van niacine. Andere bijwerkingen zijn gastro-intestinale stoornissen (vaak) (diarree, misselijkheid, braken, buikpijn of dyspepsie) en hartaandoeningen (soms) (tachycardie, hartkloppingen). Een reversibele verhoging van leverenzymen is gemeld, evenals een verminderde glucosetolerantie, verlaging van het aantal bloedplaatjes, verlenging van de protrombinetijd, verhoging van de urinezuurspiegel en verlaging van de fosforspiegel (soms of zelden). Overgevoeligheidsreacties zijn zeer zelden gemeld.

Enkele meldingen van rabdomyolyse bij patiënten die een gecombineerde therapie met niacine en HMG-CoA-reductaseremmers (statines) kregen, zijn gemeld. Zorgvuldige controle op tekenen en symptomen van myopathie zoals spierpijn, gevoeligheid of zwakte is daarom vereist in het geval van combinatietherapie.

Ten goede komen:

Van niacine is aangetoond dat het het lipidenprofiel verbetert bij patiënten met verlagingen van totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden en verhogingen van HDL-cholesterol. Niacine kan ook verhoogde Lp(a)-waarden verlagen en zo op de lange termijn cardiovasculaire voorvallen verminderen.

De volgende variabelen zullen voorafgaand aan randomisatie worden beoordeeld: sociaal-demografische factoren, lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, kosten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en lipide evenals andere laboratoriumparameters. Lipidenparameters omvatten Lp(a), totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden.

Bij de follow-up worden bij elk bezoek de respectievelijke laboratoriumanalyses en lichamelijke onderzoeken beoordeeld. Onderwerpen worden onderzocht op veiligheid en verdraagbaarheid. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en kosten worden beoordeeld in week 9 en 20.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10098
        • Institute of Social Medicine, Epidemiology and Health Economics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18 - 75 jaar
  • Proefpersonen met en zonder hart- en vaatziekten
  • Lp(a) plasmawaarden > 30 mg/dl
  • Triglyceridenwaarden < 400 mg/dl
  • Cholesterol- en triglyceridenspiegels vereisen geen onmiddellijke verandering van medicatie volgens de huidige klinische richtlijnen
  • Bij gelijktijdige behandeling met statines zijn stabiele doses vereist in de vier weken voorafgaand aan opname in het onderzoek en zijn veranderingen in statinedoseringen tijdens de onderzoeksperiode niet toegestaan
  • Onderwerpen die bereid zijn om alle studieprocedures te volgen, inclusief het bijwonen van praktijken voor geplande studiebezoeken, vasten voorafgaand aan bloedafname en naleving van het studiebehandelingsregime
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende hypertriglyceridemie of nuchtere triglyceriden >= 400 mg/dl in de laatste vier weken vóór het randomisatiebezoek.
  • Bekende heterozygote of homozygote familiaire hypercholesterolemie of bekende type III hyperlipoproteïnemie (familiaire dysbetalipoproteïnemie)
  • Gedocumenteerde secundaire hypercholesterolemie, ongeacht de oorzaak
  • Start van een behandeling met een lipidenmodificerend geneesmiddel of een dosisverandering van een lipidenmodificerend geneesmiddel in de afgelopen vier weken
  • Bekende overgevoeligheid voor nicotinezuur of een bestanddeel van dit medicijn of hun derivaten
  • Gelijktijdige behandeling met producten die significante hoeveelheden (meer dan 100 mg als dagelijkse dosis) nicotinezuur (niacine) of nicotinamide bevatten (bijv. vitaminepreparaten en voedingssupplementen)
  • Gelijktijdige behandeling met een formulering met onmiddellijke afgifte van nicotinezuur of een nicotinezuuranaloog, b.v. supplementen
  • Behandeling met een antistollingsmiddel zoals marcumar
  • Hart- en vaatziekten die gecontra-indiceerd zijn: instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct of ongecontroleerde hartritmestoornissen in de afgelopen 3 maanden, beroerte in de afgelopen 6 maanden, symptomatisch hartfalen (NYHA klasse III of IV) of ernstige perifere arteriële ziekte
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen chemische of mechanische anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva op recept, onthouding, condooms met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, pessarium met zaaddodend middel of spiraaltje)
  • Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve personen die meer dan 10 jaar ziektevrij zijn of bij wie de enige maligniteit basaal- of plaveiselcelcarcinoom is. Vrouwen met een voorgeschiedenis van cervicale dysplasie moeten worden uitgesloten, tenzij er vervolgens 3 opeenvolgende normale uitstrijkjes van de baarmoederhals zijn gemaakt voordat ze aan het onderzoek begonnen.
  • Geschiedenis van alcohol (meer dan 2 glazen wijn of alcoholequivalent per dag) of drugsmisbruik (binnen 12 maanden na screening), of beide
  • Actieve leverziekte of leverdisfunctie zoals gedefinieerd door verhogingen van ASAT of ALAT >=1,5 keer de ULN in de laatste 4 weken vóór het randomisatiebezoek
  • Bekende ongecontroleerde of slecht gecontroleerde diabetes (HbA1C > 9%)
  • Aanhoudende ongecontroleerde of onbehandelde hypertensie, gedefinieerd als diastolische bloeddruk in rust van > 95 mmHg of systolische bloeddruk in rust van > 200 mmHg
  • Onverklaarbare serumcreatinefosfokinase (CK) > 3 keer de ULN in de laatste 4 weken vóór het randomisatiebezoek (bijv. niet vanwege recent trauma, intramusculaire injecties, zware inspanning enz.)
  • Geschiedenis van ernstige myalgie van onbekende oorsprong
  • Arteriële bloeding
  • Actieve maagzweer
  • Ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte waarvan bekend is dat ze serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloeden
  • Actieve jichtsymptomen
  • Aanzienlijke nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 1,5 mg/dl)
  • Geplande ziekenhuisopnames voor diagnostische of chirurgische ingrepen binnen de komende 5 maanden
  • Bekende infectieziekte zoals hepatitis of HIV
  • Deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie binnen de vier weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Eerdere randomisatie in deze studie
  • Proefpersonen met een ernstige of onstabiele medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
  • Personen die officieel of wettelijk worden vastgehouden aan een officiële inrichting.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 2
Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo Week 1-4: 500 mg per dag Week 5-8: 1000 mg per dag Week 9-12: 1500 mg per dag Week 13-20: 2000 mg per dag
Actieve vergelijker: 1
Nicotinezuur (niacine)
Geneesmiddel: Nicotinezuur (niacine)
orale medicatie Week 1-4: 500 mg per dag Week 5-8: 1000 mg per dag Week 9-12: 1500 mg per dag Week 13-20: 2000 mg per dag
Andere namen:
  • Niaspan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in Lp(a)-niveaus
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in het totale cholesterolgehalte
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Gemiddelde verandering in LDL-cholesterolwaarden (low density lipoprotein).
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Gemiddelde verandering in HDL-cholesterolgehalte (high density lipoprotein).
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Gemiddelde verandering in triglycerideniveaus
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Gemiddelde verandering in bloedglucosewaarden
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Ziektegerelateerde kosten
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Klinische bijwerkingen
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Veiligheidsparameters in het laboratorium
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Medicatietrouw
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken
Verdraagbaarheid van medicatie
Tijdsspanne: 20 weken
20 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Elisabeth Steinhagen-Thiessen, MD, Lipidambulanz und Lipidapherese, Charité Campus Virchow-Klinikum

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2009

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

12 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 augustus 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2009

Laatst geverifieerd

1 augustus 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ep_Li 001_2006
  • EudraCT No.: 2006-005710-12

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren